Рак предстательной железы: проведение диагностики, методы лечения

Методы диагностики рака предстательной железы у мужчин

Своевременная диагностика рака предстательной железы существенно повышает шансы на излечение или достижение продолжительной ремиссии. Поэтому при первых признаках недомогания мужчинам следует обращаться за медицинской помощью. Поскольку по ряду симптомов онкологию можно спутать с другими заболевания мочеполовых органов, врач не может правильно поставить больному диагноз без полного обследования и проведения дифференциальной диагностики.

Первые признаки онкологии простаты

Если при семяизвержении появляется резкая боль, необходимо провести обследование простаты

Ни один мужчина не способен своими силами выявить у себя развитие злокачественной опухоли в предстательной железе. Определить раковое заболевание можно лишь в процессе проведения диагностических мероприятий.

Заподозрить развитие онкологического процесса в простате можно по ряду характерным для данного состояния симптомам:

  • Нарушение мочеиспускания.
  • Изменение запаха урины.
  • Болезненные ощущения во время секса и мочеиспускания.
  • Присутствие в моче крови.
  • Учащенные позывы в туалет в ночное время суток.
  • Боли в области поясницы и мочевого пузыря.

Любой из этих симптомов является прямым показанием к посещению специалиста, так как данные признаки указывают на развитие болезни органов мочеполовой системы.

Основные методики выявления онкологии предстательной железы

Современная медицина предлагает массу высокоэффективных диагностических методов, которые позволяют выявить присутствие злокачественных клеток в организме мужчины. В ходе обследования пациента применяются инструментальные и клинические методы.

После того, как у больного обнаруживаются характерные для рака, развивающегося в области простаты, симптомы, его ставят на учет. Далее осуществляется полный мониторинг текущего состояния мужчины. Специалист занимается определением присутствия злокачественной патологии и ее характера.

Первоначально проводится первичная диагностика. Она заключается в осуществлении следующих исследовательских мероприятий:

  1. Экспресс-тест на уровень ПСА (простатспецифического антигена). Если количество ПСА превышает показатель нормы, то у мужчины подозревают развитие воспаления или рака.
  2. Пальцевое обследование предстательной железы через задний проход. С его помощью удается без специального оборудования определить наличие у пациента опухоли.
  3. Клинические и биохимические анализы мочи и крови. Тестируются разные показатели, среди которых особое значение имеет уровень лейкоцитов и эритроцитов. Изменение их количества указывает на проблемы в работе простаты, которые могут быть обусловлены развитием опухоли злокачественного характера.

Если во время первичного обследования специалист выявил явные признаки рака предстательной железы, он направит больного на прохождение инструментальных методов диагностики. Их результаты позволяют подтвердить или опровергнуть правильность предполагаемого диагноза.

При подозрении на рак мужчина должен пройти цистоскопию, рентгенологическое исследование, УЗИ, биопсию и ТРУЗИ.

Ректальная пальцевая диагностика

Ректальная пальпация позволяет на ощупь быстро и точно определить присутствие опухоли

Ректальное пальцевое обследование предстательной железы является одним из самых простых способов определения опухоли в железистом органе. Главное преимущество метода заключается в том, что для постановки предположительного диагноза не требуется много времени. Специалист сразу диагностирует у больного новообразование в простате.

Нельзя ставить диагноз исключительно на основе пальцевой диагностики по причине совершения большого процента ошибок. Из-за этого имеется вероятность позднего определения злокачественного процесса в мочеполовой системе.

С проведением ректального пальцевого исследования может справиться любой уролог. Для изучения структуры простаты ему требуется ввести в прямую кишку больного указательный палец, предварительно смазанный вазелином или кремом. Его нужно углубить на 3-5 см от анального отверстия.

Пальцевая диагностика позволяет определить ряд изменений в предстательной железе:

  1. Наличие плотных узлов.
  2. Уплотнения, которые имеют четкую локализацию.
  3. Разрастание тканей и увеличение объема простаты.

Онкологическое заболевание не может быть выявлено только после проведения данного варианта диагностики. Его результаты обязательно должны подкрепляться другими методами исследования предстательной железы.

Исследование с помощью ультразвука

Более информативным методом диагностики рака, чем ректальное пальцевое исследование, является УЗИ. С его помощью специалист дифференцирует случившиеся изменения в тканях предстательной железы.

Для выявления злокачественных новообразований в простате принято использовать трансректальное и трансабдоминальное исследование. В процессе проведения диагностики осуществляется сканирование железистого органа через брюшную полость.

Полезную информацию о состоянии простаты предоставляют результаты ТРУЗИ. В процессе его проведения ультразвуковой датчик помещается в прямую кишку. За счет этого у врача появляется возможность полноценно обследовать пораженный раком орган.

Анализ простат-специфического антигена

Анализ ПСА является современным способом обнаружения раковых аномалий в простате

Самым значимым методом диагностики при онкологии у мужчин является анализ ПСА (простатспецифического антигена).

У здорового мужчины ПСА в крови отсутствует. Если патология поражает предстательную железу, влияет на ее функцию и структуру, то незначительное количество антигенов оказывается в биологической жидкости. Чем выше уровень ПСА, тем серьезнее болезнь отражается на железе.

Представители сильного пола, которых заботит собственное здоровье и качество жизни, должны регулярно сдавать анализ ПСА. Медики рекомендуют проходить лабораторную диагностику минимум 1 раз в год. Особенно это актуально для мужчин, достигших сорокалетнего возраста. Если же в ходе анализа выявляется подозрение на рак, то процедуру повторяют каждые 3 месяца для контроля показателя антигена.

Забор тканей для гистологии (биопсия)

После того, как во время ректального исследования простаты обнаруживается уплотнение в виде опухолевидного новообразования, пациента сразу направляют на сдачу биопсии. Гистологическая диагностика предназначена для проверки его доброкачественности.

У пациента для исследования берут несколько образцов тканей пораженного органа с его разных участков. Результат гистологической диагностики позволяет правильно оценить агрессивность новообразования и стадию развития онкологического заболевания.

Цитологическая методика исследования считается не такой эффективной. Поэтому медики не видят необходимости в ее применении при подозрении на наличие новообразований в тканях предстательной железы.

При обследовании мужчин во внимание берутся разные стандарты диагностики, которые предназначаются для определения степени новообразования и его характера. Речь идет о следующих классификациях:

  • ·TNM. Стандартная методика определения стадии онкологического заболевания. Медики говорят о благоприятном прогнозе лечения в случае, если классификация указывает на 1-2 степень развития рака. Если он переходит на 3 этап, то запускаются процессы метастазирования, которые значительно затрудняют лечения онкологии. Неоперабельной является 4 стадия рака предстательной железы. При таком диагнозе онкологи могут лишь предложить лечебные процедуры, которые просто облегчают состояние пациента.
  • Индекс Глисона. По данной шкале принято индексировать степень агрессивности патологического процесса, который имеет злокачественный характер. Оценивание проводится на основе исследования нескольких образцов тканей железы. Увеличение баллов теста говорит о развитии агрессивного рака, который не поддается лечению.
  • Иммуногистохимический анализ. Для теста требуется срез пораженных тканей, которые проверяются на наличие чувствительности к гормональным препаратам и медикаментам других лекарственных групп. В ходе диагностики задействуются разные маркеры.

Биопсия тканей простаты, в которой активно развивается раковая опухоль, дает возможность получить максимальное количество ценной информации. На ее основе онкологи ставят диагноз и определяются со схемой лечения, которая подбирается для каждого пациента в индивидуальном порядке.

Анализ мочи при раке простаты

При патологии дополнительно может потребоваться сдача урины

Убедиться в достоверности поставленного диагноза помогает такой вспомогательный метод диагностики, как анализ мочи. При лабораторном исследовании учитываются следующие показатели:

  • Лейкоциты. У здорового человека данные тельца в крови отсутствуют. Их наличие указывает на нарушение в работе мочеполовых органов, включая предстательную железу.
  • Гемоглобин. Увеличение его уровня может быть вызвано вполне безобидными факторами, например, физическими нагрузками. Но также данный показатель говорит о развитии в организме мужчины патологии, которую необходимо диагностировать.
  • Онкомаркер UBS. Под данным термином подразумевается фрагмент белка, который указывает на наличие раковых клеток в мужском организме. Для определения онкологии уровень онкомаркера сравнивается с показателями нормы. При таком заболевании он будет превышать его в 150 раз.

Результаты анализа мочи подкрепляются инструментальными видами диагностики, которые являются востребованными при подозрении на рак простаты.

Уретроскопия и цистоскопия

В ходе данных диагностических процедур специалист визуально осматривает простату. Для ее детального изучения в уретральный канал больного вводится цистоскоп. Предварительно используется местная анестезия. Во время исследовательской процедуры медик изучает слизистую оболочку железистого органа и мочевого пузыря. Также обращается внимание на наличие признаков разрастания тканей внутреннего органа мочеполовой системы.

При обнаружении патологический изменений берется забор тканей для дальнейшего изучения в лабораторных условиях.

Использование рентгена

Инструментальная диагностика является обязательной при подозрении на развитие злокачественной опухоли в простате. Одним из таких методов исследования является рентгенография. Она позволяет правильно дифференцировать причины развития симптомов, указывающих на онкологическое заболевание.

В процессе проведения исследования с помощью рентгена используется контрастное вещество. Его принято вводить в организм больного внутривенным способов. Благодаря маркеру на рентгене хорошо видны очаги поражения раком.

Радиоизотопное сканирование

Способ подходит не всем, поэтому требуется обязательная консультация врача

При онкологии у представителей сильного пола назначается проведение радиоизотопного сканирования. Диагностика направлена на выявление рака простаты, который беспокоит мужчин разных возрастных категорий.

Диагностическая процедура напрямую связана с простатспецифическим антигеном, который способен продуцироваться исключительно в злокачественных клетках. В химических условиях специалистами создаются радионуклиды, которые соединяются с ПСА. Они накапливаются в раковых клетках. Благодаря этому при проведении исследования врачи безошибочно определяют расположение метастазов и самой опухоли.

Данный метод диагностики является запрещенным для пациентов, у которых наблюдается почечная недостаточность или анемия.

Рак простаты на томографии

Классическим способом определения раковой опухоли в предстательной железе является томография. На готовых снимках без труда удается разглядеть онкологическое заболевание и характерные для него новообразования.

Существует несколько разновидностей диагностической процедуры:

  1. Магнитно-резонансная томография. Совершенно безопасный вариант современной диагностики. В ходе исследования получают трехмерное изображение простаты и других органов мочеполовой системы. Проведение МРТ имеет смысл на начальных стадиях развития опухолевидного новообразования.
  2. Компьютерная томография. Этот метод не используется во время осуществления первичной диагностики рака у мужчин. Его применение является актуальным при необходимости определения локализации новообразования и мониторинга его роста.
  3. Позитронно-эмиссионная томография. При сканировании используются лекарственные препараты, в составе которых содержатся аммоний, холин и фтордезоксиглюкоза. Диагностика предоставляет возможность обнаружить структурные изменения в тканях предстательной железы и выявить нарушение в работе внутренних органов.

Исследование предстательной железы при помощи томографии является обязательной процедурой при подозрении на раковое поражение железистого органа. Единственное ограничение, которое в данном случае может стоять перед пациентом – высокая стоимость данной диагностики.

Дифференциальная диагностика

После того, как врач получит результаты пройденных пациентом диагностических процедур и анализов, он сможет точно определить его заболевание. В это же время им осуществляется дифференциальная диагностика. Она позволяет отличить рак от других патологических состояний, которые имеют с ним похожую симптоматику. Например, по клиническим признакам онкологию можно перепутать с доброкачественной гиперплазией или острым воспалением в мочеполовой системе.

Мужчинам, которые беспокоятся по поводу состояния своего здоровья, рекомендуется обращаться за помощью к грамотным онкологам. Желательно выбирать медика с хорошей репутацией и массой положительных отзывов от реальных пациентов. Такой тщательный выбор позволяет доверить собственную жизнь квалифицированному специалисту, которому под силу правильно определить злокачественную опухоль в предстательной железе и подобрать для нее адекватный курс лечения.

Методы диагностики рака предстательной железы

Пальцевое ректальное исследование

Более чем у половины больных РПЖ при пальцевом исследовании не обнаруживают патологических изменений в простате. Тем не менее большинство опухолей исходит из периферической зоны железы и при объёме 0,2 см3 уже доступны пальпации.

Стадию T1 невозможно определить пальцевым исследованием. Кроме того, трудно чётко различить стадии Т2а, Т2b, Т2с и Т3. Занижение стадии можно наблюдать в 40% случаев, а завышение — в 20%. Тем не менее пальцевое ректальное исследование (ПРИ) — важный метод диагностики и скрининга РПЖ и его необходимо применять у всех больных. Диагностическая ценность метода особенно высока в сочетании с определением уровня ПСА.

При пальцевом ректальном исследовании РПЖ следует дифференцировать с другими патологическими состояниями:

  • доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
  • камнями предстательной железы;
  • хроническим простатитом;
  • образованием стенок прямой кишки;
  • аномалиями семенных пузырьков.

При любом подозрении на рак предстательной железы рекомендована морфологическая диагностика (биопсия предстательной железы).

Простатоспецифичный антиген

Определение уровня ПСА существенно изменило диагностику рака предстательной железы. В настоящее время диагностика не пальпируемых опухолей основана на определении уровня ПСА. К сожалению, в настоящий момент не установлен «безопасный» уровень простатоспецифичного антигена. За верхнее значение нормального уровня ПСА принимают 4 нг/мл. Однако при снижении порогового уровня ПСА также высока вероятность РПЖ (особенно у молодых мужчин), причем большинство этих опухолей клинически значимо.

РПЖ возможен и при ещё более низком уровне ПСА. Снижение верхней границы нормы простатоспецифичного антигена ведёт к обнаружению клинически незначимых опухолей, которые не угрожают жизни при отсутствии лечения. Для установления верхней границы нормы ПСА, позволяющей обнаружить непальпируемые, но клинически значимые опухоли, данных пока недостаточно.

Одна из основных характеристик, требующих особого внимания, — ежегодный прирост уровня ПСА. Ранее считали, что при приросте уровня ПСА выше 0,75 нг/мл в год высока вероятность развития РПЖ и необходима биопсия. В последние годы у мужчин моложе 60 лет этот показатель снижен до 0,4 нг/мл в год.

Определение уровня простатоспецифичного антигена наиболее специфично у молодых мужчин, поскольку у них риск получения ложноположительных результатов вследствие гиперплазии меньше, чем у пожилых. Вследствие этого даже незначительное повышение уровня ПСА считают показанием к биопсии предстательной железы.

Молекулярная диагностика рака простаты

История биомаркерной диагностики рака предстательной железы насчитывает три четверти века. В своих исследованиях А.Б. Гутман и соавт. (1938) отметили значительное повышение активности кислой фосфатазы сыворотки крови у мужчин с метастазами РПЖ. В дальнейшем был разработан более точный метод определения простатспецифичной субфракции кислой фосфатазы (РАР). Несмотря на невысокую чувствительность и специфичность (повышение РАР в 70—80% случаев сопутствовало метастатическому раку простаты и лишь в 10—30% — локализованному), этот биологический маркёр на протяжении почти полувека был основным в «арсенале» уролога.

М.С. Вонг и соавт. (1979) описали белок, специфичный для предстательной железы и названный впоследствии простатоспецифичным антигеном (PSA). Ими было доказано, что PSA свойственна исключительно простатическая локализация, причём его уровень был повышен и при доброкачественной гиперплазии, и при РПЖ. Введение скрининговых программ с использованием PSA принесло положительные результаты: частота обнаружения заболевания возросла на 82%, специфическая смертность снизилась с 8,9 до 4,9%, а возникновение отдалённых метастазов — с 27,3 до 13,4%.

Несовершенство метода определения уровня ПСА связано с его низкой специфичностью, большим количеством ложноотрицательных результатов при нижнем пороговом значении (4 нг/мл). В настоящее время открыто множество других маркёров.

Е-кадгерины

Коллагеназа IV типа (ММР-2 и ММР-9)

Гены р53 и р63

p21Cipl и p27Kipl

Теломераза

DD3/PCA3

Ki-67 (MIB-1) и PCNA (ядерный антиген пролиферирующих клеток)

Кi-67 и PCNA обнаруживают при иммуногистохимическом исследовании в ядрах клеток в любую активную фазу клеточного цикла (G1, S, G2, М), но они отсутствуют в фазу G0, что позволяет использовать их в качестве эффективных маркёров клеточной пролиферации и определения ростовой фракции клеточной популяции. Исследования показали, что Ki-67 и PCNA позволяют с высокой точностью дифференцировать простатическую интраэпителиальную неоплазию II—III степени и аденокарциному.

Читайте также:  Как болит простата: основные симптомы заболеваний

Обнаружена корреляция этого показателя с данными шкалы Глисона, стадией рака предстательной железы и уровнем простатоспецифичного антигена, однако в отношении его прогностической значимости данные противоречивы. В настоящее время нет убедительных доказательств эффективности обнаружения Ki-67 и PCNA для оценки риска развития местной инвазии, метастазирования или биохимического рецидива после радикальной простатэктомии.

а-Метилацил-КоА-рацемаза (AMACR)

Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы

Таким образом, стандартную полифокальную биопсию можно дополнить исследованием ещё нескольких биоптатов из подозрительных зон (особенно из транзиторной зоны). Выполнение ТРУЗИ после уточнения диагноза решает другую задачу — установление распространённости процесса как внутри железы (очаговость), так и за пределами капсулы (определение стадии).

УЗИ позволяет в 1,5 раза чаще обнаружить опухоль предстательной железы чем пальцевое ректальное исследование. Впрочем при невозможности пальпации опухоли и нормальном уровне ПСА вероятность обнаружения опухоли очень низка. Следует учитывать, что диагностическая точность прицельной биопсии, выполненной под контролем ультразвука, составляет не более 50%. Кроме того, результаты её зависят от опыта врача (диагностическая точность — от 8 до 66%).

Таким образом, не стоит выполнять биопсию предстательной железы, основываясь только на данных ТРУЗИ, так как оно не всегда позволяет обнаружить злокачественные новообразования и повысить точность биопсии. При сочетании пальцевого исследования, УЗИ и определения уровня ПСА возможно получение точного результата в 20—80% случаев. Если положительный результат принёс лишь один из этих методов, то вероятность обнаружения РПЖ при биопсии составляет 6—25%, если два — 18—60%, если все три — 56—72%.

Биопсия предстательной железы

До возникновения метода определения простатоспецифичного антигена биопсию предстательной железы выполняли лишь для уточнения диагноза и назначения гормональной терапии в случае пальпаторного обнаружения изменений железы или при метастазах РПЖ. В настоящее время ранняя диагностика позволяет обнаружить локализованные формы рака предстательной железы и провести радикальное лечение, поэтому от биопсии ожидают дополнительной информации, влияющей на выбор метода лечения.

В гистологическом заключении обязательно должны быть отражены следующие позиции:

  • локализация биоптатов; особенно важна при планировании радикальной простатэктомии; распространённость опухоли на одну или обе доли учитывают при выполнении нервосберегающей операции; при поражении верхушки железы этап её мобилизации более сложен; высока вероятность положительного хирургического края при выделении сфинктера уретры;
  • ориентация биоптата по отношению к капсуле железы; для уточнения дистальный (ректальный) отрезок окрашивают специальным раствором;
  • наличие простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН);
  • объём поражения биоптата и количество положительных вколов;
  • дифференцировка опухолевых клеток по Глисону;
  • экстракапсулярная экстензия — обнаружение в биоптатах капсулы предстательной железы, прилежащей жировой клетчатки и прорастающей опухолевой ткани, что важно для выбора метода лечения;
  • периневральная инвазия, указывающая на распространение опухоли за пределы предстательной железы с вероятностью 96%;
  • сосудистая инвазия;
  • другие гистологические изменения (воспаление, гиперплазия предстательной железы).

Если вышеперечисленные показатели не отражены в гистологическом заключении, то в нём обязательно следует указать расположение и количество положительных биоптатов, а также степень дифференцировки опухоли по Глисону. Основной способ выполнения биопсии — множественная пункционная биопсия под контролем трансректального УЗИ иглой 18 G. При проведении сопутствующей антибактериальной терапии риск осложнений невелик. Выполнение биопсии иглой 14 G чревато высоким риском инфекционных осложнений и кровотечения.

Около 18% РПЖ диагностируют при обнаружении пальпируемого образования простаты. При этом в 13-30% уровень ПСА составляет от 1 до 4 нг/мл. При пальпации узла в железе рекомендовано проведение прицельной биопсии. Чувствительность биопсии, проведённой под контролем дуплексного УЗИ с контрастированием, не уступает чувствительности множественной биопсии. Тем не менее этот метод исследования пока не получил общего признания.

По данным исследований, при содержании ПСА около 4—10 нг/мл рак подтверждают только в 5,5% случаев. При одновременном проведении первичной биопсии этот показатель увеличивается до 20—30. Относительное показание для проведения биопсии — снижение порогового уровня ПСА до 2,5 нг/мл. Во время проведения секстантной биопсии при уровне простатоспецифичного антигена 2,5—4 нг/мл обнаружение РПЖ составляет 2-4%, но при расширенной методике биопсии (12—14 вколов) оно увеличивается до 22—27%. Следует отметить, что в 20% случаев обнаруживают латентный рак (объем опухоли менее 0,2 см3). Таким образом, снижение верхней границы нормы ПСА ведёт к обнаружению клинически незначимых опухолей, которые и без лечения не угрожали бы жизни.

Для того чтобы установить верхнюю границу нормы ПСА, позволяющую обнаружить непальпируемые, но клинически значимые опухоли, данных пока недостаточно. При определении относительных показаний необходимо учитывать и другие показатели ПСА (прирост, время удвоения и др.). Повышение верхней границы простатоспецифичного антигена, при которой необходима биопсия, нерационально, поскольку сохраняется высокая вероятность обнаружения РПЖ. Лишь в возрасте старше 75 лет возможно повышение верхнего порогового значения до 6,5 нг/мл.

Прицельная биопсия предстательной железы необходима лишь при пальпируемой опухоли и уровне ПСА более 10 нг/мл. В целях уточнения диагноза при метастатическом или местнораспространённом процессе достаточно получения 4—6 биоптатов. В остальных случаях рекомендована множественная биопсия.

В последние 15 лет широкое распространение получила методика биопсии, предложенная К.К. Ходжем и соавт. (1989). Суть её — во взятии биоптатов на середине расстояния между срединной бороздкой и латеральной границей предстательной железы из основания, средней части и верхушек обеих долей, в связи с чем методика получила название сектантной (6-точечной) биопсии. Метод 6-точсчной биопсии в дальнейшем был усовершенствован таким образом, чтобы в биоптаты попадали заднебоковые отделы периферической зоны железы, которые недоступны при стандартной технике. Кроме того, с увеличением объёма предстательной железы частота обнаружения рака при использовании сектантной методики уменьшается.

Необходимое число образцов ткани требует уточнения. Почти во всех исследованиях увеличение числа биоптатов повышало чувствительность метода (по сравнению с 6-точечной биопсией). Чувствительность биопсии тем выше, чем большее число биоптатов исследовано. В испытаниях на моделях железы установлено, что если объём опухоли составляет 2,5, 5 или 20% объема железы, то при сектантной биопсии опухоль диагностируют в 36, 44 и 100% случаев. При выполнении биопсии следует учитывать, что в 80% случаев опухоль возникает в периферической зоне. По данным одного из исследований, взятие 13—18 биоптатов увеличивало чувствительность метода на 35%. В нормограммах Vienna (2003) отражена зависимость между количеством вколов, возрастом пациента и объёмом простаты. При этом точность прогноза составляет 90% (табл. 4-2).

Таблица 4-2. Зависимость количества биоптатоа от возраста пациента и объёма простаты с точностью положительного предсказывающего прогноза 90%

Доказано, что при первичной биопсии захватывать переходную зону железы нецелесообразно, поскольку рак в пей встречают очень редко (менее чем в 2% случаев), В настоящее время наиболее распространена 12-точечная биопсия. Огромное значение придают не только количеству вколов, но и наклону иглы.

Интерпретация данных биопсии требует индивидуального подхода. При отрицательном результате первой биопсии необходима повторная биопсия, вероятность обнаружения рака при этом составляет 10—35%. При тяжёлой дисплазии вероятность обнаружения рака достигает 50—100%. В этом случае обязательно проведение повторной биопсии в ближайшие 3—6 мес. Доказано, что две биопсии позволяют обнаружить большинство клинически значимых опухолей. Даже после взятия большого количества биоптатов и отрицательном результате первой биопсии повторная биопсия достаточно часто обнаруживает рак.

При подозрении на рак предстательной железы ни один из методов диагностики не обеспечивает достаточной чувствительности, позволяющей отказаться от повторной биопсии. Случаи обнаружения единичного очага требуют особого внимания. Клинически незначимый рак (объём опухоли менее 0,5 см3) после радикальной простатэктомии наблюдают в 6—41% наблюдений. В данной ситуации следует комплексно оценить клиническую ситуацию и определить тактику лечения. Наиболее важную роль играют возраст пациента, уровень ПСА, степень дифференцировки опухоли, объём поражения биоптата, клиническая стадия.

Наличие в биоптатах простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) высокой степени (high grade) может свидетельствовать о злокачественном процессе в предстательной железе. Таким больным показана повторная биопсия через 3—12 мес, особенно если первоначально было получено 6 биоптатов. Показания к повторной биопсии — пальпируемое образование в предстательной железе, повышение уровня ПСА и тяжёлая дисплазия при первой биопсии.

10 методов диагностики рака простаты у мужчин

Одной из главных задач современной урологии является ранняя диагностика рака предстательной железы (РПЖ) и поиск более эффективных методов его лечения. Онкологическую опухоль важно вовремя отличить от доброкачественной гиперплазии и других новообразований. Каждый способ исследования имеет свою прогностическую ценность – вероятность реального наличия заболевания при положительном результате теста, достоверность предсказания. Важным показателем информативности диагностических методов также является чувствительность – количество истинно положительных результатов среди других тестов. Для постановки диагноза всегда требуется комплекс исследований.

Способы диагностики рака предстательной железы

Способы диагностики рака простаты включают лабораторные анализы, инструментальные исследования, лучевые и ультразвуковые методы визуализации.

ПСА (простатспецифический антиген) – это вещество, которое вырабатывается тканями простаты. Его количество в крови растет при аномальном увеличении объема железы на фоне нарушения целостности ее клеточной структуры (в норме простата защищена клеточным барьером). Простата увеличивается не только от рака, поэтому для диагностики применяют несколько показателей на основе ПСА, отражающих как его количество, так и динамку изменения, соотношение свободной и связанной форм, наличие сопутствующих веществ.

  • При значении от 4 до 10 нг/мл рак выявляется в 20-35% случаев;
  • При ПСА от 10 нг/мл – 42-80%;
  • Если уровень антигена превышает 40 нг/мл, то опухоль с вероятностью 40-60% уже дала метастазы.

Более специфическим показателем является РСА3. Его называют истинным онкомаркером простаты. Это ген, который активизируется на фоне развития рака. Продуктом такой активности является мРНК, уровень которой измеряется при помощи специальных тест-систем.

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ)

Пальцевое исследование раньше было единственным методом обнаружения рака простаты. На ощупь опухоль отличается от других тканей повышенной плотностью, неподвижностью, от нее могут отходить тяжи к семенным пузырькам. В большинстве случаев такие образования находятся в периферической зоне, то есть доступны для пальца врача. Нащупать можно только опухоли объемом более 0,2 см 3 .

При пальцевом исследовании рак простаты легко спутать с камнями, гиперплазией, хроническим простатитом, аномалиями семенных пузырьков. Прогностическая ценность метода составляет от 4 до 11% при ПСА до 2,9 нг/мл и от 33 до 83% при ПСА от 3 нг/мл.

Процедура пальпации простаты

При помощи абдоминального УЗИ (через живот) рак простаты выявляется плохо. На пути ультразвуковых волн много помех в виде тканей и жировой прослойки. Более точным методом является трансректальная эхография (ТРУЗИ). Между ректальным датчиком и простатой только тонкая стенка прямой кишки.

На начальных стадиях раковая опухоль гипоэхогенна (более темного цвета, плохо отражает сигнал), но может быть и гиперэхогенной. Для ранней диагностики (скрининга) этот метод непригоден, поскольку рак можно спутать с гиперплазией или простатитом. Существенные изменения тканей простаты видны на УЗИ, но точно определить их характер сложно.

ТРУЗИ позволяет обнаружить только 60% раковых опухолей, в остальных случаях злокачественные образования легко перепутать с обычными тканями из-за схожей эхогенности (ответ на УЗ-волну). Допплеровское сканирование (цветная картинка с обозначением интенсивности кровоснабжения) несущественно добавляет точности. Основное преимущество ТРУЗИ – безопасность и небольшая стоимость.

Как выглядит рак простаты на УЗИ

Самостоятельно найти небольшую опухоль на УЗ-снимке не получится. Даже специалисты не всегда правильно интерпретируют увиденное на экране.

Более точным методом диагностики рака является эластометрия сдвиговой волной (эластография). Проводится при помощи специального ТРУЗ-датчика и определяет рак с точностью до 87%. Подозрение вызывают участки тканей с пониженной эластичностью. Коэффициент жесткости раковой ткани в 28 раз превосходит аналогичный показатель нормальной. Основной недостаток – зависимость от профессионализма врача.

Гистосканирование

Первая информация о гистосканировании как методе дифференциальной диагностики рака предстательной железы стала появляться в 2007 г. Этот способ подходит для раннего выявления рака, его чувствительность составляет 92% .

Внешне процесс гистосканирования практически не отличается от обычного ТРУЗИ. Датчик поворачивается вокруг магнитной катушки, сигнал передается в аппарат Histoscanning (специальный диагностический комплекс), который создает трехмерную модель простаты и обозначает подозрительные области. Анализируется плотность, текстура, упругость ткани. Это новый метод диагностики рака простаты, идеален для подготовки к биопсии.

Результаты гистосканирования Карта, составленная по результатам гистосканирования с обозначенными подозрительными на рак участками

МРТ – самый безопасный и достаточно точный метод диагностики рака простаты. Выполняется для уточнения результатов ТРУЗИ или гистосканирования. Для обследования простаты используют ректальную катушку. Мультипараметрическая МРТ позволяет максимально точно диагностировать рак без биопсии. Подробнее о диагностике простаты при помощи МРТ.

Рак простаты на снимках МРТ

КТ, ПЭТ-КТ

КТ для диагностики рака простаты назначают нечасто, в основном для обнаружения метастаз в костях, легких, брюшной полости и для планирования точек облучения при лучевой терапии. Внутривенное контрастирование позволяет достаточно четко визуализировать опухоль. Подробнее о компьютерной томографии предстательной железы.

Более точным методом является ПЭТ-КТ. Он требует предварительного внутривенного введения радиофармпрепарата. Его тип зависит от исследуемого процесса. ПЭТ-КТ можно назвать самой точной диагностикой, которая позволяет не только выявить опухоль и ее метастазы, но и определить стадию рака, спрогнозировать эффективность различных видов терапии.

Сравнительная таблица точности диагностических методов рака простаты по данным МГМУ им. Сеченова (Москва)

Сцинтиграфия (радиоизотопное сканирование) и рентген

Радиоизотопное сканирование при раке простаты применяют для поиска метастазов в костях. Предварительно в вену вводят радиоактивный препарат, который концентрируется на поверхности костей и захватывается опухолевыми клетками. Примерно через 3 часа тело пациента сканируют при помощи гамма-камеры. Информация поступает в компьютер, который обрабатывает ее и выдает общую картину скелета. Доза облучения при этом не превышает таковую при КТ.

Радиоизотопное сканирование на 50% точнее рентгена (на нем метастаз будет виден только тогда, когда кость утратит половину своего неорганического состава). Метод применяют для диагностики рецидивов метастазирования после применения радикальных способов лечения.

Биопсия

Биопсию назначают как конечный исчерпывающий метод диагностики рака. Простату под видеоконтролем в нескольких местах прокалывают специальными иглами, в которые забирают столбики ткани. Чем больше проколов, тем точнее диагностика. Каждую из проб помещают в отдельный контейнер и отправляют на анализ. Качество полученных клеток оценивают по шкале Глисона.

Видеоконтроль за направлением игл осуществляют при помощи ректального датчика. Области забора тканей планируют заранее.

Тазовая лимфаденэктомия

Лимфаденэктомия – это удаление тазовых лимфоузлов с целью оценки их поражения метастазами. Метод применяют перед удалением простаты, а также для планирования области облучения перед радиотерапией.

Операция чаще всего выполняется малоинвазивным лапароскопическим методом. В зависимости от объема удаляемой ткани выделяют ограниченную, стандартную и расширенную лимфаденэктомию.

Молекулярная диагностика

Молекулярная диагностика рака простаты заключается в обнаружении особых веществ-маркеров, которые появляются в организме на фоне развития онкологического процесса. Открыто уже более 90 генов и их производных, которые тем или иным образом связаны со злокачественными опухолями простаты. Самым известным является ПСА. Кроме него, существуют, например, p2PSA, CYP3A4, Ki67 LI, PSMA, ЕРСА, PSCA. Изменения ДНК, характерные для рака простаты, выявляют при помощи методов ПЦР (в том числе в режиме реального времени), флуоресцентной гибридизации.

Читайте также:  Что такое уретропростатит: симптомы, методы лечения

Краткая схема метода ПЦР

Примеры маркеров:

  • Показателем опухолевого процесса является снижение синтеза Е-кадгеринов. Это вещества, которые обеспечивают межклеточные связи.
  • По мере своего развития опухоль начинает активно продуцировать коллагеназу 4 типа. Чем ее больше, тем агрессивнее ведет себя рак.
  • При злокачественной опухоли снижается активность гена р63 и его функционального аналога Р53, который препятствует развитию раковой клетки с поврежденной ДНК.

Молекулы опухолевых маркеров обнаруживают во время иммуногистохимического исследования тканей (ИГХ), полученных при биопсии. Обычного гистологического анализа бывает недостаточно для диагностирования онкологии. ИГХ позволяет не только точно поставить диагноз, но и выявить первичную опухоль, оценить ее характер, спрогнозировать рост образования, определить оптимальный вид терапии на основании исследования чувствительности клеток.

Ранняя диагностика рака предстательной железы: классика и последние европейские рекомендации

Задачей ранней диагностики рака простаты является обнаружение опухоли практически в зачаточной стадии. На первой стадии она излечима на 100%. На настоящий момент не существует специального метода ранней диагностики, который точно определил бы наличие рака. Классическая схема скрининга (обследование здоровых на вид людей по определенной схеме) включает в себя:

Это так называемая диагностическая триада.

Скрининг может спасти жизнь, а может привести к гипердиагностике и ненужной операции. Сначала берут кровь на ПСА. Точное пороговое значение, при котором имеет смысл делать биопсию, до сих пор не определено. При повышении верхнего предела есть риск пропустить рак на ранней стадии, при понижении – зря сделать биопсию (процедура с неприятными последствиями).

Риск развития рака при низком уровне ПСА Прогностическая ценность и чувствительность различных методов при скрининге Схема исследования ПСА при скрининге

Обычно при настораживающих значениях ПСА делают ТРУЗИ, но, согласно исследованиям европейских специалистов, для раннего скрининга рака простаты предпочтительнее МРТ. Этот метод снижает риск гипердиагностики на 50%, а ненужных операций – на 70%. Если МРТ выявляет подозрительный участок, то берут биопсию под МР-контролем.

Целевые группы для скрининга

Сколько бы ни говорили о массовом скрининге как о способе снижения смертности от рака простаты, он себя не оправдывает. Тотальные проверки всех мужчин экономически нецелесообразны и малоэффективны. Исследования для обнаружения рака простаты на ранней стадии следует проводить среди лиц, сформированных в целевые группы риска. На сегодняшний момент в них попадают следующие категории мужчин:

  • В возрасте от 50 до 70 лет. Меняется гормональный уровень, обостряются хронические заболевания, что создает предпосылки для патологического деления клеток простаты. После 70 лет ранняя диагностика не имеет смысла.
  • В возрасте после 40 лет при неблагоприятной наследственности (если отец или братья болели раком простаты).
  • Больные гиперплазией простаты перед назначением длительного медикаментозного курса лечения (важно убедиться, что разрастание тканей не злокачественно и лечение не усугубит ситуацию).

Обязательное обследование на рак также рекомендуется всем мужчинам, имеющим проблемы с мочеиспусканием.

Минусы массового скрининга рака простаты:

  • Часто выявляются медленно растущие опухоли, лечение которых приводит к ухудшению состояния пациента и снижает выживаемость;
  • Бывают ложноположительные результаты, которые крайне негативно действуют на психологическое состояние мужчины;
  • Высокая стоимость дополнительных исследований, далеко не всегда оправданная;
  • В 2% случаев после биопсии под контролем ТРУЗИ развивается инфекционное воспаление.

Очень желательно, чтобы все исследования проводил один и тот же специалист, который после пальцевого осмотра точно будет знать, каким областям простаты уделить особое внимание на УЗИ.

Общая схема диагностики рака простаты с применением различных методов

Диагностика рака простаты в пожилом возрасте

У мужчин после 70 лет чаще всего обнаруживается медленно прогрессирующий рак простаты, который может никогда и не доставить серьезных неприятностей. В таких случаях врач должен принять важное решение относительно дальнейшей тактики диагностики и лечения.

Если сделать биопсию, то высока вероятность развития побочных эффектов в виде инфекции, затруднения мочеиспускания, недержания мочи, болей. Нередко именно биопсия дает толчок росту опухоли, после чего состояние больного резко ухудшается. Европейские урологи рекомендуют ориентироваться не на уровень ПСА, а на сопутствующие симптомы. При их слабой выраженности лучше отказаться от инвазивных методов диагностики и лечения, а наблюдать за опухолью при помощи МРТ и анализа на ПСА (динамика роста, соотношение свободного и общего).

На ТРУЗИ-снимках простаты пожилых мужчин сложно выявить небольшие раковые очаги, поскольку железа увеличена, в ней много участков гиперплазии. Это также не является причиной для активного лечения.

Диагностика рецидива рака простаты

Целью радикальных методов лечения рака простаты является полное удаление опухолевого очага, однако в ряде случаев развиваются рецидивы. Зафиксировать активизацию онкопроцесса можно при помощи следующих методов:

  1. Анализ на ПСА и другие биомаркеры. Повышение их уровня говорит о биохимическом рецидиве. Через 20-30 дней после операции количество антигена должно снизиться до неопределяемых значений. Рост в пределах 0,1-0,3 нг/мл может свидетельствовать о функционировании оставшихся доброкачественных тканей.
  2. МРТ и остеосцинтиграфия. Методы позволяют выявить метастазы.
  3. ПЭТ-КТ с холином обнаруживает мелкие очаги роста.
  4. Биопсия под контролем ТРУЗИ.

Диагностика выявляет характер роста опухоли, в зависимости от этого подбирают тип терапии.

Какой способ диагностики рака предстательной железы неверен

Ошибка диагностики рака может быть при любом методе, если специалист не обладает должной квалификацией. К ложному диагнозу приводит неправильная интерпретация результатов или низкое качество оборудования. Опытный врач с точностью до 80% может определить рак и при пальпации.

Чаще всего ошибается УЗИ. После этого метода больше всего ложных биопсий.

В настоящее время урологи все меньше полагаются на значение ПСА, на смену этому маркеру приходят более точные − b-PSA и p2-PSA.

Заключение

Большинство стандартных методов диагностики рака простаты, которые доступны по полису ОМС, допускают ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Играет роль и человеческий фактор, и качество оборудования. В частных клиниках нередко закупают списанные томографы и УЗ-аппараты, снимки которых неинформативны для специалистов. Максимально точную диагностику могут провести только в специальных онкоцентрах, например, в СПб это можно сделать в подразделении НМИЦ онкологии им. Петрова – консультативно-диагностическом центре на ул. Красного Текстильщика. В других городах ведущие онкоцентры также предоставляют подобные услуги.

Ранняя диагностика рака предстательной железы — шанс на излечение

Рак предстательной железы (РПЖ) все больше привлекает внимание онкологов. Заболеваемость им стремительно растет, особенно среди пожилых мужчин. Эта локализация рака занимает 2–3 место по частоте среди впервые выявляемых онкологических диагнозов в развитых странах.

По причинам смертности у мужчин РПЖ – на втором месте после рака легкого. Несмотря на внедряемый скрининг, около 50% впервые установленных карцином простаты — это третья и четвертая стадия.

РПЖ, выявленный на ранней стадии, в 90% полностью излечивается, что обуславливает необходимость своевременного обследования.

Диагностика рака предстательной железы: группа риска

Мужчины старше 50 лет должны помнить об этом заболевании. Посетить врача рекомендуется при наличии следующих симптомов:

  • учащенное мочеиспускание, особенно подозрительны подъемы в туалет в ночное время; затруднение акта мочеиспускания;
  • изменения самого процесса мочеиспускания: ослабление или разбрызгивание струи, чувство неудовлетворенности после посещения туалета, неполное опорожнение пузыря;
  • ослабление потенции; примесь крови в сперме или моче.

Симптомы эти неспецифические, они встречаются и при доброкачественной гиперплазии, которая также выявляется после 50-60 лет. Тем не менее риск заболеть раком ПЖ присутствует у трети мужчин пожилого возраста.

Проверяться должны мужчины и без признаков патологии, так как на раннем этапе развития РПЖ может никак себя не проявлять. Рекомендовано проходить осмотр у уролога лицам старше 50 лет 1 раз в 2 года.

Люди, кровные родственники которых больны РПЖ, более подвержены развитию карциномы, т.к. предрасполагающая наследственность является фактором риска развития этой опухоли. Шанс заболеть раком ПЖ в 2–3 раза выше у мужчин, у кого в семье по мужской линии (отец, брат) установлен данный диагноз. Если же РПЖ диагностирован у двух родственников, риск увеличивается до 8 раз.

Скрининг

Скринингом называется массовое обследование лиц группы риска с целью выявления бессимптомной патологии. Так как рак простаты на начальных этапах чаще всего не проявляется, очень важно найти методы его раннего выявления.

В отношении РПЖ скринингом считается пальцевое исследование простаты и определение показателя ПСА (простатспецифического антигена) в крови.

В существующем, на настоящий момент, в России порядке прохождения диспансеризации взрослого населения предусмотрено определение общего ПСА в возрасте 45 и 51 года. При выявлении отклонений от нормы – консультация хирурга или уролога. Сроки, периодичность и обязательность обследования для всех мужчин в настоящее время пересматриваются. Скрининг имеет свои недостатки, многие ученые высказываются за добровольное и индивидуальное принятие решения в этом вопросе.

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ)

Простата хорошо прощупывается через стенку прямой кишки. Метод простой, доступный, проводят его как урологи, так и обычные хирурги. Но таким способом выявляются только опухоли, расположенные в задней периферической зоне.

В норме железа эластической консистенции, размером примерно с грецкий орех, податлива при надавливании, симметрична, с ровными контурами. Слизистая прямой кишки над ней подвижна.

При пальпации врач обращает внимание на:

  • очаговые образования (бугристость поверхности);
  • асимметрию железы; нечеткость контуров;
  • неподвижность простаты при давлении на нее;
  • наличие тяжей инфильтрата по верхнему краю железы;
  • в запущенных случаях – большая опухоль, очень плотной консистенции, далеко выступающая в просвет кишки.

Наличие хотя бы одного пальпируемого признака должно стать сигналом к дальнейшему обследованию. Однако этот метод мало информативен и не подходит для скрининга. Эффективность ранней диагностики рака предстательной железы при пальпации через прямую кишку не превышает 4%.

Лабораторные критерии

  • Общий анализ крови. На начальных этапах — неинформативен, т.к. показатели остаются в пределах референтных значений. На поздних стадиях определяется анемия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ.
  • Анализ мочи – возможна макро- и микрогематурия (наличие крови), протеинурия(белок в моче), определение избыточного количества лейкоцитов.
  • Уровень ПСА.

ПСА как маркер диагностики РПЖ

ПСА – гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты. Это тканевой белок, его количество повышается в крови не только при карциномах, но и при доброкачественной аденоме и хронических воспалительных процессах. Различные манипуляции (массаж простаты, катетеризация мочевого пузыря, пальцевое ректальное исследование) увеличивают концентрацию ПСА на несколько дней, а инвазивные вмешательства (биопсия, трансуретральная резекция) – на несколько недель. На этот анализ может влиять прием алкоголя и предшествующий половой акт.

Средним нормальным считается уровень 2,5 нг/мл. С возрастом референтные значения расширяются. У лиц старше 70 лет содержание ПСА до 6,5 нг/мл не считается патологией.

ПСА в крови находится как в свободном, так и в связанном с белками состоянии. Сумма этих двух фракций и составляет цифру общего ПСА.

Считается, что повышение данного показателя до 10 нг/мл чаще связано с ДГПЖ, а при цифре > 10 нг/мл – более вероятен РПЖ. В целом чем выше уровень ПСА, тем чаще выявляется карцинома простаты. В то же время у 13% мужчин с верифицированной карциномой уровень ПСА был в норме.

Однократное впервые выявленное повышение этого показателя не является поводом к немедленной биопсии. ПСА повторяют в динамике, через несколько недель, в отсутствии провоцирующих его повышение факторов, иногда – после курса антибактериальной терапии. Имеет значение также скорость прироста уровня ПСА – вероятность наличия РПЖ возрастает при увеличении этого показателя > 1 нг/мл за год.

Индекс здоровья простаты

Актуальная практическая задача — изучение способа повышения специфичности маркеров РПЖ. В рекомендации по диагностике рака простаты на ранней стадии введено понятие индекса здоровья простаты (PHI-Prostate health index). Его используют для принятия решения о целесообразности выполнения биопсии в сомнительных ситуациях, когда при ректальном исследовании не выявляется патология, а показатель общего ПСА определяется в «серой зоне» от 2,5 до 10 нг/мл.

PHI складывается из количественного определения общего, свободного ПСА и 2проПСА и их соотношения. Эти три величины объединены расчетной формулой. Чем выше индекс, тем больше вероятность обнаружения злокачественного процесса, и тем четче показания для биопсии. Пороговым значением PHI считается 25.

В конце прошлого века был обнаружен РСА3 (Prostate Cancer Antigen 3). Это новый биомаркер, он более специфичен, чем общий и свободный ПСА, так как присутствует только в злокачественных клетках и не зависит от наличия доброкачественной аденомы, простатита, возраста.

Сейчас PCA3 повсеместно внедряется в практику. Выявляют его в моче, полученной после массажа предстательной железы. Анализ на РСА3 позволяет избежать ненужных биопсий.

Трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ)

После очистительной клизмы в прямую кишку вводится ультразвуковой датчик. Таким образом, он будет максимально приближен к предстательной железе.

УЗИ картина рака простаты

Абсолютные признаки опухоли – это собственно визуализация очагового образования. Злокачественный узел чаще локализуется в одной доле органа, реже встречается двустороннее поражение.

Рак предстательной железы на УЗИ визуализируется как неправильной формы очаг с нечеткими краями, структура его – преимущественно гипоэхогенная с гиперэхогенными включениями.

В 1/3 случаев ТРУЗИ не визуализирует прямых признаков опухоли. Необходимо обращать внимание и на косвенные изменения: неровность поверхности железы, нарушение целостности капсулы, нечеткость контуров семенных пузырьков.

Биопсия

Это взятие ткани для микроскопического исследования. Является «золотым стандартом» в диагностике РПЖ. Она назначается при подозрении на опухоль по одному из трех базисных методов диагностики: пальцевом ректальном исследовании, ТРУЗИ и повышению (неоднократному) уровня ПСА.

Биопсия простаты проводится под местной анестезией под контролем трансректального УЗИ. Забор материала осуществляют толстой иглой, в который набирают столбик ткани высотой 15-20 мм.

Пункцию производят из 8-12 участков. Чем больше объем простаты, тем больше должно быть биопсийных точек.

Материал исследуется для определения наличия злокачественных клеток, гистологического типа опухоли, а также степени агрессивности по шкале Глисона.

Данная шкала применима для аденокарцином, как наиболее распространенного типа опухолей ПЖ и включает в себя 5 степеней дифференцировки злокачественных клеток, пронумерованные соответственно по баллам от 1 до 5. Чем выше показатель, тем более низкодифференцированными клетками (а значит и более злокачественной опухолью) представлен образец.

Индекс Глисона – это сумма двух наиболее распространенных баллов в исследуемых биоптатах. Соответственно он может быть от 2 до 10. Эта цифра представляет прогностическую ценность, так как помогает предсказать скорость распространения рака, метастазирования, общую выживаемость, а также влияет на выбор тактики лечения.

Индекс шкалы ГлисонаАгрессивность рака
2-4Низкая
5-6Умеренная
7Средняя
8-10Высокая
Читайте также:  Омник: отзывы, особенности приема и противопоказания

Если первичная биопсия не дала положительных результатов, а подозрения на наличие РПЖ сохраняются, выполняется повторная манипуляция. Особенно она показана при выявлении атипии и неоплазии в трех и более первично взятых биоптатов.

ТУР (трансуретральная резекция) не рекомендуется как целенаправленная процедура для диагностики рака простаты. Но резецированная ткань при проведении этой операции по поводу ДГПЖ обязательно направляется на гистологическое исследование и вполне может стать источником обнаружения злокачественных клеток.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза

Данный метод позволяет определить размеры, распространенность опухоли, прорастание капсулы железы, поражение регионарных лимфоузлов и семенных пузырьков. На МРТ хорошо видны передние отделы простаты, которые недоступны пальпации через стенку прямой кишки и не всегда просматриваются при ТРУЗИ.

Определить стадию заболевания на дооперационном этапе можно только после МРТ. Это обследование обязательно при сумме Глисона > 7 и высоком уровне ПСА (> 20 нг/мл).

Компьютерная томография (КТ)

Преследует те же цели, что и МРТ, но считается менее информативной. Назначается при наличии противопоказаний к МРТ, а также при планировании лучевой терапии.

Для усиления результативности используется дополнительное контрастирование.

Лимфаденэктомия

Это операция, направленная на удаление тазовых лимфоузлов для уточнения их поражения. Проводится при планировании местного радикального лечения РПЖ в тех случаях, когда методы визуализации оставляют сомнения в наличии регионарных метастазов.

ПЭТ КТ (позитронно-эмиссионная компьютерная томография)

Новейший метод радионуклидной и лучевой диагностики. Основные преимущества:

  • Четкое установление первичного очага и распространенности его.
  • Можно «просмотреть» сразу весь организм и визуаилизировать все метастазы (как местные, так и отдаленные).
  • Информативность выше, чем у других методов визуализации. Обследование не инвазивно и безболезненно.
  • Дает возможность контролировать результаты лечения.

В качестве радиоактивного маркера (или трейсера) используется холин-С11 или F18.

ПЭТ КТ не является пока рутинным методом исследования в силу своей малодоступности и высокой цены. Но в некоторых ситуациях она рекомендуется пациенту для выявления генерализации процесса.

Современные методы диагностики рака предстательной железы

Основными методами диагностики рака предстательной железы на сегодняшний день являются пальцевое ректальное исследование (ПРИ), определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) и выполнение биопсии предстательной железы. Подобный подход к диагностике этого заболевания общепринят как в России, так и в мировой практике.

Методика пальцевого ректального исследования является первичным звеном клинического обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы. Однако эта методика является субъективной, мнение различных специалистов на предмет наличия или отсутствия плотных зон обладает сильной вариабельностью. Пальцевое ректальное исследование имеет чувствительность, специфичность, положительный прогностический тест (ППТ) и отрицательный прогностический тест (ОПТ) 64%, 97%, 47%, 99% соответственно. Следует отметить, что только в 85% случаев рак простаты локализуется в периферической зоне, и может быть выявлен при ПРИ.

В последние десятилетия в мировой практике для скрининга рака простаты стал использоваться анализ сыворотки крови на простатспецифический антиген. ПСА был открыт в 1970 году Ablin et al. ; в 1979 году ПСА был впервые выделен из семенной жидкости исследователем Naga. В том же году Wang et al. установил наличие ПСА в ткани предстательной железы (ПЖ) и обнаружил зависимость между уровнем ПСА и раком предстательной железы. В диагностике РПЖ методика определения ПСА стала широко использоваться лишь с 1987 года.

ПСА – белок, вырабатываемый нормальной предстательной железой. Уровень общего ПСА определяется путем сложения значений свободного ПСА и ПСА, связанного с белками плазмы. Пороговым значением уровня общего ПСА считается 4, 0 нг/мл.

Общеизвестно, что ПСА является органо-специфичным антигеном, но не обладает высокой специфичностью для рака простаты – уровень этого антигена в сыворотке крови может также повышаться в случае доброкачественной гиперплазии предстательной железы и простатита. Фактически, любой воспалительный процесс органов малого таза может вызвать повышение уровня ПСА. На концентрацию ПСА в сыворотке крови может влиять физическое воздействие на простату и выполнение различных манипуляций. Например, массаж ПЖ, ПРИ, термо- и физиотерапия, выполнение ТРУЗИ, биопсия ПЖ; катетеризация, бужирование уретры; эякуляция у пациента накануне взятия биоматериала. Кроме того, уровень ПСА может снижаться под воздействием некоторых лекарственных препаратов: например, при приёме финастерида (проскара), дутастерида, происходит снижение уровня ПСА на 50%.

Процент выявления опухолевых клеток после биопсии у пациентов со значениями ПСА, находящимися в так называемой «серой зоне» (от 3 или 4 нг/мл до 10 нг/мл), по данным Postma R. et al, составляет всего 20-25%. Рак предстательной железы может встречаться и у пациентов с низким уровнем ПСА (менее 4 нг/мл). Наибольшая выявляемость клеток рака предстательной железы отмечается у пациентов с ПСА более 10 нг/мл. В связи с недостаточной чувствительностью и точностью методики определения ПСА, особенно при повышении общего его значения в пределах т. н. «серой зоны», стали использоваться другие, альтернативные модификации антигена.

Плотность ПСА (ПСА – D) – еще одна модификация простатспецифического антигена. Следует отметить, что на значение ПСА во многом оказывает влияние объем ПЖ, учитывая тот факт, что рак ПЖ почти в половине случаев встречается в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). В связи с этим был открыт ПСА – D. Рассчитывается ПСА – D путем деления уровня общего ПСА (в единицах нг/мл) на объем ПЖ (в кубических сантиметрах (куб. см. ) ). По данным работ группы исследователей Akdas A. et al. и Isikay L. et al. , опубликованных еще в 1995-1996 годах, показатель ПСА – D увеличивает специфичность показателя общего ПСА сыворотки крови. Значение индекса ПСА – D не должно превышать 0, 15 нг/мл/куб. см. Объем предстательной железы определяется при ТРУЗИ и вычисляется по формуле эллипса. Однако вычисление объема предстательной железы сильно зависит от методики исследования, а также опыта специалиста. Согласно данным Braeckman et al. , методика определения плотности ПСА обладает низкой воспроизводимостью – расчет объема простаты сильно зависит от исследователя, выполняющего измерения.

Определение скорости прироста ПСА (ПСА V) также широко используется в клинической практике, особенно при необходимости динамического наблюдения за пациентами. Этот тест является высокоспецифичным и основывается на длительном измерении уровня общего ПСА в течение продолжительного срока времени. Наиболее характерным для рака простаты является показатель ПСА V, превышающий или равный 0. 75 нг/мл/год. Ограничениями данного метода являются трудность в подсчетах, зависимость от различных методик подсчета общего ПСА в различных лабораториях, и вариабельная прогностическая ценность, обусловленная возрастом пациента и изначальным уровнем общего ПСА.

Соотношение общего к свободному ПСА (f/t ПСА) по данным ряда авторов является более чувствительным тестом по сравнению с определением общего ПСА, выражается в процентном соотношении. Референсным пределом считается пороговое значение, составляющее 15%. Прогностическая ценность f/t ПСА увеличивается с ростом уровня общего ПСА, и становится наибольшей при его уровне более 6-8 нг/мл. В основном этот тест используется для принятия решения о проведении биопсии у пациентов отсутствием изменений при ПРИ, c уровнем ПСА, колеблющемся в пределах от 4 до 10 нг/мл. По данным проспективного мультицентрического исследования Catalona et al. , было получено 56% подтвержденных биопсий у пациентов с соотношением ниже 10%, и только у 8% пациентов с соотношением более 25%. В то же время, этот тест имеет ошибки при значениях от 10 до 25%, сильно зависит от нестабильности и колебания уровня свободного ПСА, а также наличием у пациента ДГПЖ.

Про-ПСА (также известный как p2ПСА), является специфической изоформой профермента ПСА. Данный биомаркер был предложен к использованию, чтобы увеличить обнаружение рака простаты у мужчин с уровнем общего ПСА, колеблющемся в пределах между 2, 0 до 10, 0 нг/мл. Согласно некоторым проспективным исследованиям, применение анализа р2ПСА позволяет уменьшить количество ненужных биопсий простаты на 7, 6-35%, при этом чувствительность теста достаточно высока и составляет 95%. Клиническая значимость этого биомаркера пока не определена.

ПСА 3 – антиген рака предстательной железы 3 гена (PCA3), который был идентифицирован в 1999 г. По гистологическим данным, этот антиген избыточно экспрессируется почти во всех образцах ткани рака предстательной железы, но не в нормальной или гипертрофированной ткани. Уровень PCA3 определяется путем вычисления соотношения PCA3 мРНК и ПСА мРНК в анализе мочи, собранном после выполнения ПРИ или массажа простаты. Наиболее часто определение уровня PCA3 используется для принятия решения о выполнении биопсии, когда уровень общего ПСА находится в пределах от 2, 5 до 10, 0 нг/мл, а также для мужчин с ранее отрицательными биопсиями в анамнезе, у которых имеется устойчивое повышение уровня общего ПСА.

Использование антигена PCA3 может играть значительную роль в снижении количества необоснованных биопсий, однако в настоящее время нет достаточного количества данных о клинических результатах, подтверждающих возможности его рутинного применения.

Генетическую основу развития РПЖ позволяют исследовать молекулярно-генетические методы, геномные и транскриптомные технологии. К повсеместно используемым технологиям относятся ДНК-микроэррэй, ПЦР, ПЦР в режиме реального времени, флуоресцентная гибридизация in situ. С помощью этих методов можно выявить изменения ДНК, которые могут служить маркерами опухолевого процесса, а также обнаружить потенциальные маркеры путем сравнения уровней продуктов транскрипции тысяч генов в нормальных и раковых тканях. Сегодня зарубежными исследователями активно осуществляются поиск и разработка новых, более эффективных маркеров РПЖ, таких как p2PSA, генотип CYP3A4, Ki67 LI, Bcl-2, p53, syndecan-1, CD10, циркулирующие опухолевые клетки (CTCs), цитокератин, СК 8, СК 18, СК 19, человеческий эпителиальный антиген, молекулы адгезии к эпителиальным клеткам (EpCAM), PSMA, PSA/RTPCR, PSCA, PCA3, ЕРСА, AMACR и др.

Пушкарь Д. Ю. и соавт. считают, что до сих пор не существует единой точки зрения на значения нормы показателей различных методик измерения ПСА, что не позволяет однозначно оценивать клиническую значимость этих методик.

В настоящее время трансректальное ультразвуковое исследование получило широкое распространение как наиболее экономичный, простой и в то же время достоверный скрининговый метод визуализации предстательной железы. Применение ультразвукового метода для диагностики состояния предстательной железы было впервые описано в литературе Takahashi и Ouchi в Японии в 1963 году, и стало активно применяться в медицине лишь с 60-х годов прошлого столетия. В те годы применение ультразвукового метода для исследования простаты подавало большие надежды на значительное повышение качества диагностики РПЖ. В 1981 году Greenberg et al. впервые было отмечено, что для наличия аденокарциномы на ультразвуковых изображениях характерно появление очаговых зон с неправильными контурами повышенной либо сниженной эхогенности. Впоследствии, наличие признака гипоэхогенности опухолевых очагов было выявлено и другими авторами.

Однако в более поздних работах было показано, что признак гипоэхогенности не является абсолютно достоверным критерием для участков опухолевого поражения. Например, опухолевые участки небольших размеров чаще бывают гипоэхогенными, при увеличении их размеров эхогенность опухоли повышается, что затрудняет их поиск в серошкальном режиме. Так, в 2004 году Onur et al. было убедительно продемонстрировано, что частота выявляемости клеток аденокарциномы из гипоэхогенных участков и изоэхогенных зон практически идентична (9, 3% и 10, 4% соответственно). При расположении опухоли в центральной части и переходной зоне простаты, эхогенность опухолевого участка часто сопоставима с эхогенностью аденоматозно измененной ткани, что значительно затрудняет ее визуализацию. Исследование возможностей ТРУЗИ в В-режиме в диагностике РПЖ показывает его низкую специфичность (55-63%) и низкий ОПТ (52-60%). На основании приведенных данных, можно полагать, что низкая информативность ТРУЗИ в режиме серой шкалы обусловлена трудностями определения характера выявляемого патологического участка предстательной железы и визуализации изоэхогенных участков РПЖ.

Применение методики ультразвуковой ангиографии (ТРУЗИ-ангиография) повышает диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность исследования в В-режиме, позволяя помимо выявления гипоэхогенных участков получать изображения кровеносных сосудов. Среди методик УЗ-ангиографии применяют цветовое допплеровское картирование (ЦДК), энергетическое картирование (ЭК), трехмерную ультразвуковую ангиографию (УЗ-ангиографию).

Режим ЦДК позволяет определить скорость и направление кровотока, однако не является высокоинформативным в связи с отсутствием возможности регистрировать мелкие сосуды с низкой скоростью кровотока, а также выявлять участки гиперваскуляризации при доброкачественных процессах, таких, как острый простатит. В связи с этим, для диагностики заболеваний простаты чаще используется метод ЭК, который обладает более высокой чувствительностью по сравнению с ЦДК, и позволяет визуализировать мелкие сосуды в структуре различных образований и участков.

Методика трехмерной ультразвуковой ангиографии впервые в отечественной литературе была описана в работах Зубарева А. В. и Гажоновой В. Е. Авторами было убедительно показано, что использование режима трехмерной реконструкции сосудистого рисунка позволяет заподозрить наличие опухоли при отсутствии изменений в В-режиме, точнее оценить размеры опухоли и наличие инвазии в капсулу железы, а также успешно применяться при динамическом наблюдении у пациентов с РПЖ и простатитами. Чувствительность ТРУЗИ с ЭК в диагностике РПЖ повышается до 86%, а в режиме ЭК с трехмерной ангиографией – до 90%.

Соноэластография (СЭГ) является еще одной ультразвуковой методикой, которая недавно широко вошла в практику при обследовании пациентов с различными изменениями предстательной железы. Первые экспериментальные научные работы по оценке эластичности и механических свойств тканей ПЖ у собак и человека (в норме и при злокачественном поражении) относятся к 1990-1993 гг.

Уже в 2001 году появилось первое (не экспериментальное) исследование, посвященное разработке значения модуля Юнга (модуля упругости, получаемого до и после деформации тканей) для неизмененной ПЖ, при ДГПЖ и раке ПЖ у человека. Первое клиническое исследование по применению СЭГ для диагностики РПЖ было опубликовано в 2002 году Cochlin et al. Авторами была произведена сравнительная оценка результатов СЭГ и стандартного серошкального ультразвука у 100 пациентов с подозрением на РПЖ. В результате проведенного исследования, чувствительность соноэластографии составила 51%, и практически не отличалась от чувствительности В-режима (54%), однако специфичность СЭГ оказалась выше, чем при исследовании в В-режиме (83% и 73% соответственно).

На сегодняшний день выделяют два метода СЭГ – статический и динамический. Получение соноэластографического изображения при статическом методе СЭГ основано на оказании компрессионного воздействия на ткани, при динамическом методе – базируется на вибрационном воздействии на ткани при помощи внешних источников (т. н. эластография сдвиговой волны). Наибольшее распространение получила методика статической, компрессионной СЭГ, благодаря относительной быстроты и простоты выполнения. Неоспоримым достоинством методики соноэластографии сдвиговых волн является меньшая зависимость получаемых результатов от практического опыта исследователя, а также возможность получения не только качественных, но и количественных показателей. Панфиловой Е. А. и соавт. базовая классификация соноэластографических изображений была адаптирована для заболеваний предстательной железы; были выделены основные типы картирования, характерные для доброкачественных и злокачественных изменений простаты. Согласно приведенным авторами данным, включение СЭГ в диагностический комплекс достоверно повышало специфичность традиционного ультразвукового исследования с 65, 4 до 78, 2% (p

Ссылка на основную публикацию