Гиперпролактинемия у мужчин: этиология, клинические симптомы, лечение

Синдром гиперпролактинемии

Синдром гиперпролактинемии – симптомокомплекс, обусловленный избыточной секрецией пролактина гипофизом, сопровождающийся гипогонадизмом и галактореей.

Этиология и патогенез

Выделяют физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиперпролактинемия развивается при беременности, лактации, у новорожденных. Патологическая гиперпролактинемия может быть следствием:

  1. первичной изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом – вследствие пролактиномы (микро- или макроаденомы гипофиза) или изолированной гиперпродукции пролактина гипофизом без наличия локальных изменений гипофиза (эссенциальная гиперпролактинемия);
  2. сочетания гиперпролактинемии с другими заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (соматотропиномы, кортикотропиномы, гонадотропиномы, тиротропиномы, синдром «пустого» турецкого седла, неактивные аденомы гипофиза, краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, саркоидоз, гистиоцитоз X, аутоиммунный лимфоцитарный гипофизит и др.);
  3. симптоматической гиперпролактинемии при заболеваниях эндокринной системы (первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующие опухоли, врожденная дисфункция коры надпочечников);
  4. симптоматической гиперпролактинемии при печеночной и почечной недостаточности;
  5. ятрогенной гиперпролактинемии:
    • антидофаминергические средства – нейролептики и противорвотные;
    • исчерпывающие запасы дофамина – резерпин;
    • ингибиторы синтеза дофамина – метилдопа, левопа, карбидора;
    • наркотики – опиаты, морфин, кокаин, героин;
    • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов – циметидин, ранитидин, фамотидин;
    • трициклические антидепрессанты;
    • ингибиторы захвата моноаминооксидазы – амитриптилин, мелипрамин, анафранил, арорикс;
    • серотонинергические средства – амфетамины, галлюциногены;
    • эстрогенсодержащие препараты;
    • антагонисты кальция – верапамил;
  6. симптоматической гиперпролактинемии у спортсменок.

По степени выраженности различают бессимптомную и манифестную гиперпролактинемию.

Длительная стабильная гиперпролактинемия приводит к блокаде цикличности секреции ЛГ и ФСГ гипофизом и развитию дисфункции яичников, гипоэстрогении, ановуляции и нарушению менструального цикла у женщин (гиперпролактинемический гипогонадизм). У мужчин в результате гиперпролактинемии снижается либидо. Кроме того, проявляется прямой эффект гиперпролактинемии – галакторея. Поскольку синдром гиперпролактинемии реализуется через гипогонадизм, основные патогенетические эффекты обусловлены дефицитом эстрогенов.

Симптомы

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии весьма вариабельны, однако включают 2 основных клинических проявления: гипогонадизм и галакторею.

Поскольку синдром гиперпролактинемии чаще регистрируется у женщин, основные проявления его варьируют в зависимости от возраста манифестации заболевания или периода жизни. В пубертате – что задержка менархе, нерегулярный менструальный цикл, реже – аменорея. У женщин основная жалоба – нарушения менструального цикла по типу олигоопсоменореи вплоть до аменореи (в большинстве случаев вторичной), бесплодие (первичное или вторичное). В начале заболевания возможно сохранение менструаций с ановуляторным циклом. При наступлении беременности возможны самопроизвольные аборты в раннем сроке беременности.

Социальная значимость названных проявлений синдрома гиперпролактинемии приводит к редкой фиксации внимания больных на другие жалобы: снижение либидо, нарушение оргазма вплоть до аноргазмии, сухость слизистой влагалища и затруднения при половом акте. Около 25% больных отмечают незначительно выраженный гирсутизм (избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота). При манифестации заболевания в послеродовом периоде основная жалоба – непрекращающаяся лактация, которая зачастую сопровождается снижением массы тела. При гинекологическом осмотре выявляются признаки, характерные для возрастного периода развития гипогонадизма.

У мужчин симптоматика гипогонадизма в большинстве случаев проявляется снижением либидо и потенции (эректильная дисфункция), бесплодием (вследствие олигоспермии). Возможно снижение выраженности вторичных половых признаков.

Вторая группа симптомов связана с появлением галактореи. Степень выраженности галактореи варьирует от единичных капель при надавливании на ореол соска (обнаруживается только при осмотре) до обильной спонтанной лактореи, сопровождающейся очевидными жалобами. С течением заболевания интенсивность лактореи снижается, что обусловлено инволютивными изменениями в молочных железах и замещением железистой ткани жировой. Макромастия для гиперпролактинемии – не характерный синдром. При манифестации заболевания в пубертатном периоде развитие молочных желез останавливается на уровне развития ювенильной молочной железы. У мужчин возможны, но не обязательны гинекомастия и галакторея.

При синдроме гиперпролактинемии вследствие развития микро- или макроаденомы гипофиза возможно появление неврологической симптоматики: головных болей, головокружений, нарушений зрения, симптомов внутричерепной гипертензии. Выраженность неврологической симптоматики находится в прямой зависимости от размеров аденомы гипофиза. У женщин частота макроаденом гипофиза, сопровождающихся неврологической симптоматикой, регистрируется значительно реже, чем у мужчин. Кроме того, можно отметить развитие метаболических нарушений вторичного характера – снижение минеральной плотности кости и костной массы с развитием остеопении или остеопороза; инсулинорезистентность.

Диагностика

Диагноз синдрома гиперпролактинемии устанавливается по сопоставлению жалоб, результатов клинического осмотра и лабораторного исследования.

Основной лабораторный признак – повышение уровня пролактина:

  • у мужчин – более 20 нг/мл или 400 мЕд/л
  • у женщин – более 25 нг/мл или 500 мЕд/л.

При выявлении гиперпролактинемии более 200 нг/мл или 4000 мЕд/л следует учитывать, что такие уровни пролактина наиболее характерны для макроаденомы гипофиза. В сомнительных случаях могут быть использованы стимуляционные фармакологические тесты, однако их информативность невысока.

Тест с тиролиберином (200 – 500 мкг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин на более чем 100% от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже.

Тест с метоклопрамидом (метоклопрамид 10 мг внутривенно): у здоровых уровень пролактина возрастает через 15 – 30 мин в 10 – 15 раз от исходного, а при наличии аденомы прирост отсутствует или его степень существенно ниже (при назначении метоклопрамида в дозе 20 мг орально длительность теста увеличивается до 4 ч).

После определения уровня пролактина внимательно анализируется анамнез для исключения в первую очередь симптоматических и ятрогенных гиперпролактинемии, что позволяет определить дальнейший план обследования (оценка функционального состояния щитовидной железы, оценка функции и структуры яичников, яичек и предстательной железы, функции печени и ночек и т.д.). По исключению симптоматических и ятрогенных форм гиперпролактинемии проводится визуализация гипофиза для выявлении микро- или микроаденомы гипофиза и установлении причины первичной или сочетанной с другой гипоталамо-гипофизарной патологией гиперпролактинемии. Оптимальным методом визуализации гипофиза является МРТ (информативность КТ незначительно ниже).

Дифференциальный диагноз проводится с различными формами бесплодия, объемными процессами гипоталамо-гипофизарной зоны, первичным гипотиреозом и т.д.

Лечение

Основным методом лечения является полусинтетический алкалоид спорыньи агонист дофамина – бромкриптин, который оказывает блокирующее действие на выделение пролактина и снижает частоту митозов в пролактотрофах, вызывая замедление роста аденом гипофиза и редукцию их размеров. Восстановление секреции пролактина приводит к нормализации цикличных ритмов секреции гормонов гипоталамуса, гипофиза и половой функции. Бромкриптин назначают в дозе 1,25-10 мг/сут (редко необходимая доза бромкриптина достигает 20 мг/сут). Суточную дозу разделяют минимум на 2 приема (длительность действия 12 ч) и определяют по степени снижения уровня пролактина, который контролируют при титровании лозы 1 раз в 2 недели.

Побочные явления (слабость, тошнота, головокружения, ортостатическая гипотензия) в большинстве случаев не требуют прекращения приема препарата и уменьшаются при назначении антидофаминергических противорвотных препаратов (метоклопрамид).

При нормализации уровня пролактина восстанавливается фертильность, поэтому возможно наступление беременности, о чем должны быть предупреждены больные. При наступлении беременности бромкриптин отменяют, несмотря на доказанность отсутствия тератогенного и абортивного действия. Исключение составляют женщины, у которых во время беременности проявляется симптоматика роста аденомы гипофиза (хиазмальный синдром).

Альтернативный метод лечения – назначение каберголина в дозе 0,25-4,5 мг в неделю. С учетом длительности действия препарата (период полувыведения составляет 68 ч у здоровых и достигает 115 ч у больных гиперпролактинемией) каберголин принимают 2-3 раза в неделю. В начале терапии каберголином необходимо провести тест на беременность, так как препарат противопоказан при беременности. После восстановлении менструального цикла при планировании беременности лечение каберголином должно быть прекращено (не доказано отсутствие негативных влияний на плод).

При лечении агонистами дофамина в большинстве случаев достигается медикаментозная ремиссия заболевания. 5-10% аденом гипофиза регресируют на фоне лечения бромкриптином или каберголином (реже спонтанно), поэтому каждые 2-3 года следует прекращать лечение на 1 – 3 месяца, проводить реклассификацию диагноза и определять необходимость продолжения терапии. Контроль МРТ гипофиза рекомендуется проводить 2 раза в год при выявлении диагноза и далее – 1 раз в год.

В случае отсутствия восстановления фертильности на фоне нормализации уровня пролактина рекомендуется дополнительная терапия – стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропинами, антиандрогены у женщин, андрогены – у мужчин.

При неэффективности медикаментозного лечения может быть рекомендовано оперативное лечение. Ограниченность показаний к хирургическому лечению, несмотря на широкое использование транссфеноидального доступа к опухоли, обусловлена высокой частотой рецидивов (более 30%).

Показания для хирургического лечения:

  • рефрактерность к агонистам дофамина (потребность в дозе бромкриптина превышает 20 мг/сут или каберголина 3,5 мг);
  • непереносимость агонистов дофамина;
  • аденомы гипофиза с супраселлярным ростом и признаками компрессии хиазмы и/или повышения внутричерепного давления;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной зоны с прорастанием в сфеноидальный синус и/или сопровождающиеся ликвореей.

Прогноз

Прогноз для жизни благоприятный. В большинстве случаев достигается восстановление фертильности. Длительные ремиссии после беременности отмечаются в 20% случаев и более.

Гиперпролактинемия у мужчин

Гиперпролактинемия – состояние, характеризующееся повышенным содержанием пролактина (ПРЛ) в крови. Среди эндокринных патологий имеет частое проявление, однако встречается чаще у женщин (примерно в 7 раз), чем у мужчин. Данное состояние также носит название гиперпролактинемического гипогонадизма, являясь одной из форм гипогонадизма (не все авторы согласны с этой классификацией).

Причины

В зависимости от причин выделяют следующие формы гиперпролактинемии:

1. Физиологическая гиперпролактинемия, не связанная с патологическими изменениями и является следствием естественного повышения секреции гормона вследствие:

  • сна;
  • физических нагрузок;
  • стрессовых ситуаций (корреляция не доказана);
  • приема белковой пищи;
  • медицинских и хирургических вмешательств;
  • гипогликемии (снижение глюкозы в крови).

2. Патологическая гиперпролактинемия, является следствием заболеваний и патологических изменений в организме (опухолей). Причинами патологической гиперпролактинемии могут быть:

  • заболевания и опухоли гипоталамуса и гипофиза;
  • первичный гипотиреоз;
  • хронический простатит;
  • системная красная волчанка;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • нарушения работы и заболевание надпочечников;
  • идиопатическая гиперпролактинемия (когда причины повышения ПРЛ не установлены).

3. Фармакологическая гиперпролактинемия, вызванная приемом лекарственных препаратов:

  • гипотензивные препараты (резерпин, метилдофа);
  • антидепрессанты (сульпримид, амитриптилин, имипрамин, доксепин);
  • препараты эстрогена;
  • наркотики (морфин, героин, кокаин, амфетамины, галлюциногены);
  • антагонисты кальция (Верапамил);
  • антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (циметидин, фамотидин).

Для определения характера лечения принято выделять:

  • Опухолевую (макро и микропролактиномы) гиперпролактинемию;
  • Неопухолевую гиперпролактинемию.

Клиническое проявление

У мужчин высокий уровень пролактина проявляется следующими симптомами:

  • Снижение или отсутствие либидо и потенции (50-85%);
  • Бесплодие вследствие олигоспермии (3-15%);
  • Уменьшение вторичных половых признаков (2-21%);
  • Гинекомастия (6-23%);
  • Метаболические нарушения (ожирение, гиперхолестеринемия);
  • Остеопения и остеопороз, боли в костях (наблюдается при длительной гиперпролактинемии);
  • Психоэмоциональные нарушения (депрессии, нарушение сна, повышенная утомляемость, снижение памяти).

Диагностика

Главным диагностическим маркером является трехкратный анализ крови на пролактин. Анализ на гормоны проводят в разные дни, промежуток между которыми составляет 7-10 дней.

Уровень ПРЛ обычно указывает на размеры пролактиномы:

– уровень ПРЛ в 200 нг/мл (4000 мЕд/л) характерен для макропролактиномы;

– уровень ПРЛ меньше 200 нг/мл (4000 мЕд/л) может свидетельствовать о наличие микропролактиномы или идиопатической гиперпролактинемии;

– умеренно повышенные уровни ПРЛ (40-85 нг/мл или 800-1700 мЕд/л) чаще характерны для краниофарингиомы, гипотиреоза, а также лекарственной гиперпролактинемии;

– периодические повышения уровня ПРЛ не обязательно связаны с наличием опухоли, и могут быть обусловлены сочетание двух и более провоцирующих факторов (например, когда при почечной недостаточности больные получают метоклопрамид).

Для уточнения диагноза может понадобиться:

  • МРТ или КТ гипоталамо-гипофизарной системы, для выявления макро и микропролактиномы, краниофарингиомы;
  • Исследование глазного дна и полей зрения, патология которых, как правило, указывает на макропролактиному;
  • УЗИ предстательной железы.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии подразумевает нормализацию уровня пролактина. Нормализация уровня андрогенов экзогенными препаратами тестостерона показана только в случае, когда коррекция гиперпролактинемии не нормализует уровень андрогенов.

При фармакологической гиперпролактинемии отменяются лекарственные средства, и по истечению трех дней повторяют анализ на пролактин.

Основной формой лечения гиперпролактинемии любой формы является медикаментозная терапия. Терапия медикаментозными препаратами не только нормализует уровень ПРЛ, но и уменьшает размеры опухоли (пролактиномы), а при длительном лечении, в некоторых случаях, пролактинома полностью исчезает.

Медикаментозное лечение

Производные алкалоидов спорыньи (эрголиновые)
Препараты бромокриптина (Бромокриптин, Лактодель, Парлодел, Серокриптин, Апо-Бромокриптин, Бромэргон) – до недавнего времени был единственным рядом препаратов в лечении гиперпролактинемии, но существенные недостатки в виде короткого периода полувыведения (3-4 часа) и выраженных побочных эффектов, вынуждают многих пациентов отказаться от его применения. До 30% больных резистентны к бромокриптину. Особенности дозировки: начиная с небольших доз (0,625-1,25 мг (1/4-1/2 таблетки) перед сном с едой) увеличивая дозировку каждые 3-4 дня на 0,625-1,25 мг, пока не будет достигнута доза в 2,5-7 мг, принимаемых дробно 2-3 раза в течение суток во время еды. Подбор дозы производится индивидуально для каждого пациента в зависимости от достигнутого уровня ПРЛ.
Абергин – отечественное средство, оказывающее угнетающее действие на ПРЛ, и не влияющее на нормальный уровень других гормонов гипофиза. По сравнению с бромокриптином обладает более длительным ПРЛ-ингибирующим действием. По побочным эффектам абергин схож с бромокриптином, но имеет менее выраженное гипотоническое действие. Особенности дозировки: аналогично дозировкам бромокриптина.
Достинекс – препарат пролонгированного действия. Является «золотым стандартом» в современном лечении гиперпролактинемии у мужчин. Его преимущества перед препаратами бромокриптина обусловлены большей эффективностью, удобством применения (2 раза в неделю, вместо каждодневных приемов), а также меньшей выраженностью и частотой побочных эффектов. Снижение уровня ПРЛ в плазме отмечается уже через 3 часа после приема и сохраняет в течении 7-28 дней. Помимо снижения уровня гормона, наблюдается уменьшение опухоли. Особенности дозировки: обычно терапевтическая доза составляет 0,5-1 мг (1-2 таблетки) в неделю в 2 приема во время еды, однако дозы могут лежать в промежутке от 0,25 до 4,5 мг в неделю.
Производные трициклических бензогуанолинов (неэрголиновые)
Норпролак – пролонгированный пероральный неэрголиновый антагонист дофамина. Клиническое действие препарата проявляется через 2 часа после приема, и сохраняет свое действие около 24 часов, что позволяет принимать препарат однократно в течение суток. Обладает лучшей переносимостью, чем препараты бромокриптина. Особенности дозировки: начальная дозировка составляет 0,025 мг первые 3 дня, 0,05 мг в течение последующих 3-х дней, после чего увеличивают дозу до 0.075 мг. Последующее увеличение дозировки (при необходимости) проводят с недельным интервалом.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение назначают в случае:

  • когда медикаментозная терапия не эффективна (невосприимчивость опухоли к ингибиторам дофамина);
  • невосприимчивости пациента к ингибиторам дофамина;
  • угрозы потери зрения.
Читайте также:  Гормональный сбой у мужчин: симптомы и лечение

Необходимо знать, что частота рецидивов пролактиномы у пациентов, в течение 6 лет после операции, составляет 50%. В настоящее время, в связи с эффективностью медикаментозной терапии, к оперативному лечению прибегают редко.

Медикаментозная и хирургическая терапия не являются взаимоисключающим методом и могут применяться в комплексной терапии, например, предшествующая операции медикаментозная терапия с целью уменьшения размера опухоли для более удобного операционного доступа.

Операция, при ее успешном исходе, обладает преимуществом одномоментной процедуры, но, как и любое другое хирургическое вмешательство имеет свои осложнения.

1. Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин» .

2. С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков «Практическая андрология».

Гиперпролактинемия у мужчин: симптомы и лечение

Существует ряд заболеваний, которые характеризуются гормональными нарушениями. Одним из них выступает гиперпролактинемия у мужчин, которая развивается в результате определённых нарушений функционирования эндокринной системы. Рассмотрим, что представляет собой данная патология, характерные симптомы, а также наиболее эффективные способы лечения.

Описание заболевания

Код по МКБ 10 гиперпролактинемии – Е22.1. Рассмотрим, что такое гиперпролактинемия. Данное заболевание проявляется в результате увеличения уровня гормона пролактина в крови мужчины. Обычно такое состояние развивается на фоне других патологий. Гиперпролактинемия у мужчин встречается намного реже, чем у женщин. Но её появление у представителей сильного пола в значительной степени ухудшает функционирование органов мочеполовой системы.

В норме суточная выработка пролактина у мужчин составляет не более 20 нг/мл. Если этот показатель увеличивается, то начинается патологический процесс под названием гиперпролактинемия гипофиза, поскольку именно он отвечает за выработку гормона.

Причины развития заболевания

Если у мужчины диагностирована гиперпролактинемия, причины возникновения данной патологии могут быть разнообразными. Наиболее распространёнными предпосылками к этому процессу являются:

  • чрезмерное употребление продуктов с высоким содержанием белка;
  • стрессовое состояние хронического характера;
  • сниженный показатель сахара в крови;
  • оперативное вмешательство.

Перечисленные причины носят физиологический характер. Что касается патологических предпосылок, то к ним следует отнести:

  1. Травмирование, опухоль, киста в районе гипоталамуса или гипофиза. Заболевания, которые способствуют появлению гиперпролактинемии в данном случае, являются: аденома, менингиома, герминома, пролактинома и прочее.
  2. Болезни головного мозга, которые носят инфекционный характер. Наиболее распространёнными патологиями, которые относятся к данной группе, являются: менингит, энцефалит, нейросифилис.
  3. Патологии внутренних органов. Спровоцировать гиперпролактинемию могут такие заболевания: цирроз печени, почечная недостаточность, простатит.
  4. Нарушение функционирования эндокринной системы. Вызвать рассматриваемую болезнь могут: гипотериоз, нарушение работы надпочечников.
  5. Длительное использование сильнодействующих медикаментозных препаратов таких групп: блокаторы дофамина, наркотические препараты, антидепрессанты, антагонисты кальция, лекарства, понижающие артериальное давление. Наиболее простым способом устранения гиперпролактинемии у мужчин в данном случае является отказ от этих препаратов.

В некоторых случаях обнаружить истинную причину появления данного заболевания не представляется возможным. Такая форма патологии называется гиперпролактинемия идиопатическая.

Виды патологии

По своей этиологии данная патология подразделяется на такие виды:

  1. Гиперпролактинемия физиологическая. Она не имеет связи с патологическим состоянием организма. Обычно развивается у мужчин на фоне перенесённых стрессов, эмоциональных потрясений, сильного умственного или физического переутомления и т. д.
  2. Гиперпролактинемия органическая. Проявляется в результате появления злокачественных или доброкачественных новообразований в области гипофиза или гипоталамуса.
  3. Гиперпролактинемия функциональная. Причиной появления данной формы заболевания являются патологии почек, печени, предстательной железы и других жизненно важных органов.
  4. Гиперпролактинемия фармакологическая. Возникает вследствие длительного использования сильнодействующих медикаментозных препаратов определённых групп, которые указаны в причинах развития данного заболевания.
  5. Гиперпролактинемия идиопатическая. Данный диагноз устанавливается в случаях, когда обнаружить точную причину появления патологии не получается. Идиопатическая форма заболевания характеризуется активным функционированием клеток гипофиза при их нормальном количестве.

Вне зависимости от вида болезни, она требует незамедлительного лечения, поскольку длительное нахождение в таком состоянии может привести к крайне неприятным последствиям.

Признаки заболевания

На ранних этапах данное заболевание носит вялотекущий характер, то есть, выраженность симптомов отсутствует. Но с течением времени мужчина может испытывать сильные недомогания. Основными симптомами гиперпролактинемии являются:

  • снижение либидо и эректильной функции;
  • уменьшение количества и качества выделяемой семенной жидкости, в результате чего диагностируется бесплодие;
  • незначительное уменьшение размера полового члена и яичек;
  • гинекомастия (увеличение молочных желёз) с выделением жидкости из сосков, которая имеет схожесть с молозивом или грудным молоком;
  • нарушение метаболических процессов;
  • стремительное увеличение веса, ожирение;
  • хрупкость и болезненность костных тканей;
  • регулярные головные боли;
  • стрессовое, апатичное состояние;
  • быстрое переутомление, хроническая усталость;
  • ухудшение способности запоминать.

А также с течением времени мужчина может заметить и снижение остроты зрения. Он начинает мучиться нарушением сна: в дневное время наблюдается сильная сонливость, а ночью он становится бодрым.

Чаще всего гиперпролактинемия у мужчин характеризуется нарушением эректильной функции или её полной дисфункцией, в результате чего устанавливается некорректный диагноз. Для правильного определения заболевания необходимо сдать анализ крови на гормоны.

Диагностика заболевания

Если у мужчины появилось подозрение на гиперпролактинемию, диагностика на начальном этапе заключается в исследовании крови на гормон пролактин. При этом сдавать анализ необходимо 3 раза с промежутком в 1 неделю. Для уточнения полученных в результате исследования крови данных пациента могут направить на такие дополнительные методы диагностики:

  • магнитно-резонансная томография головного мозга;
  • компьютерная томограмма;
  • рентгенография черепа;
  • УЗИ-диагностика предстательной железы;
  • исследование глазного дна.

На основе результатов проведённых исследований устанавливается точный диагноз с определением причины. Их разделяют на два вида: вызванную опухолью или неопухолевую гипепролактинемию. Исходя из этого, назначается соответствующее лечение.

Лечение гипепролактинемии у мужчин

Если у мужчины была обнаружена гиперпролактинемия, клинические рекомендации по лечению направлены на достижение таких целей:

  • нормализация уровня пролактина в организме;
  • устранение или уменьшение новообразования в области гипофиза;
  • устранение выделений из молочных желёз;
  • восстановление нормального функционирования зрительного аппарата.

Терапия при развитии данного заболевания предусматривает несколько видов воздействия. То есть, нормализовать уровень пролактина в мужском организме можно несколькими способами. На каждом из них остановимся более детально.

Медикаментозная терапия

Если диагностирована фармакологическая гиперпролактинемия у мужчины, лечение не требуется. Для нормализации состояния больной прекращает использование каких-либо медикаментозных препаратов. Через неделю он сдаёт повторный анализ на пролактин. Если его уровень не изменился, то необходима медикаментозная терапия, направленная на приведение в норму показателя этого гормона. При других формах патологии также изначально назначается лечение аптечными препаратами. Для этого применяются такие лекарственные средства:

  1. Бромокриптин. Это один из первых лекарственных препаратов на рынке фармакологии, который применяется для лечения гиперпролактинемии. Его недостатком является большое количество побочных действий. Начинать принимать Бромокриптин следует с незначительных доз, постепенно их повышая. Другие торговые названия этого медикамента: Лактодель, Парлодел, Бромэргон, Серокриптин.
  2. Абергин. Преимуществом данного лекарственного препарата является то, что он воздействует непосредственно на уровень пролактина в крови. При этом показатели других гормонов остаются неизменными. Имеет ряд побочных действий, наиболее выраженным недомоганием после приёма Абергина является снижение артериального давления. Это лекарство изначально применяется в минимальных количествах, постепенно дозировку следует увеличивать.
  3. Достинекс. Лечение гипепролактинемии Достинексом является наиболее комфортным на сегодняшний день, поскольку не следует ежедневно принимать это лекарство. Его необходимо использовать 2 раза в неделю. Также преимуществом Дистинекса является то, что этот препарат не имеет ярковыраженных побочных эффектов. Помимо нормализации уровня пролактина в организме мужчины, данное средство помогает уменьшить опухоль.
  4. Норпролак. Длительность действия данного лекарства составляет 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Практически не имеет побочных эффектов.

Важно знать! На сегодняшний день специалисты отмечают, что Достинекс является наиболее эффективным и безопасным медикаментозным препаратом для лечения гиперпролактинемии у мужчин!

Хирургическое вмешательство

Если медикаментозная терапия при развитии гиперпролактинемии не даёт желаемого результата, то пациенту назначается хирургическое вмешательство. Также показаниями к проведению операции являются:

  • индивидуальная непереносимость компонентов медикаментозных препаратов, направленных на нормализацию показателя пролактина в организме;
  • резкое ухудшение зрения, угроза его полной потери.

Гипофизэктомия – так называется операция, которая помогает избавиться от гиперпролактинемии. Она проводится при появлении новообразований большого размера, если устранить их при помощи медикаментозных средств не получается. Такие образования постепенно увеличиваются, в результате чего сдавливается зрительный нерв, что чревато полной потерей зрения.

Хирургическое вмешательство в данном случае проводится через нос. Длительность операции не занимает много времени, прогноз обычно положительный. Таким же способом можно избавиться от кисты или метастаз.

Лечение народными средствами

Нетрадиционная медицина в качестве самостоятельного метода лечения гиперпролактинемии, конечно, не подходит. К ней следует прибегнуть, как к дополнительному методу воздействия. Народные средства направлены на устранение психоэмоционального напряжения, нарушения сна, депрессивного состояния. Такое воздействие поможет в значительной степени улучшить самочувствие мужчины, тем самым сделать медикаментозную терапию более эффективной.

Успокаивающим эффектом обладают отвары на основе таких лекарственных трав: ромашка, пустырник, валериана, зверобой, хмель, боярышник и прочее.

Важно помнить! Перед использованием средств нетрадиционной медицины при лечении гиперпролактинемии необходимо посоветоваться с доктором!

На ранних этапах развития данного заболевания медикаментозная терапия в комплексе с нетрадиционным лечением поможет от него избавиться полностью. Но если опухоль стремительно увеличивается в размерах, то необходимо прибегнуть к оперативному вмешательству.

Последствия гиперпролактинемии

Длительное игнорирование симптомов данного заболевания или недостаточная терапия могут привести к крайне неприятным последствиям. Болезнь вызывает такие нарушения в мужском организме:

  • постепенное развитие бесплодия;
  • нарушение эректильной функции или полная её дисфункция;
  • снижение либидо;
  • ослабленное половое влечение;
  • увеличение молочных желёз (гинекомастия);
  • недостаточная выработка тестостерона и других мужских гормонов;
  • стремительное увеличение массы тела;
  • нарушение сна, постоянная бессонница;
  • депрессия хронического характера;
  • быстрое умственное и физическое переутомление, хроническая усталость.

Также с течением времени данное заболевание способствует увеличению уровня эстрогена в мужском организме. Это влияет непосредственно на его первичные половые признаки. То есть, фигура мужчины становится похожей на женскую, меняется голос, увеличивается грудь и т. д.

Поэтому очень важно при подозрении на гиперпролактинемию провести своевременную диагностику и начать соответствующее лечение. Это поможет избежать перечисленных последствий в будущем.

Профилактика заболевания

Гиперпролактинемию, как и любое другое заболевание, намного легче предупредить, чем впоследствии заниматься длительным лечением. Поэтому мужчинам необходимо уделять внимание профилактическим мероприятиям, направленным на то, чтобы избежать появления этой патологии. Для этого требуется придерживаться таких правил:

  1. Избавиться от пагубных привычек. Мужчине не следует бесконтрольно употреблять алкогольные напитки, а также курить.
  2. Избегать случайных сексуальных связей. Это поможет предотвратить развитие заболеваний, которые передаются половым путём. Поэтому лучше найти постоянную половую партнёршу, в здоровье которой можно быть уверенным.
  3. Вести здоровый образ жизни, соблюдать режим дня. Полноценный отдых препятствует ослаблению иммунной системы, а также способствует нормальной выработке гормонов в организме.
  4. Правильно питаться. Существует ряд продуктов питания, которые способствуют нарушению гормонального баланса. На это также следует обратить должное внимание.
  5. Своевременно лечить воспалительные и инфекционные болезни. Они могут вызвать осложнения в виде неправильной выработки пролактина в организме.
  6. Получать как можно больше положительных эмоций. Мужчине необходимо стараться максимально оградить себя от психоэмоционального перенапряжения.

Если у мужчины появились малейшие подозрения на нарушение гормонального фона, требуется сразу же обратиться к доктору. Специалистом в данном вопросе является врач-эндокринолог. Он направит на необходимые исследования, которые помогут своевременно выявить патологию и быстро начать лечение. Поэтому каждому мужчине нужно прислушиваться к любым нетипичным проявлениям своего организма.

Гиперпролактинемия у мужчин

Время чтения: мин.

Гиперпролактинемия – нарушение эндокринной системы организма, характеризующееся повышением уровня гормона пролактина в крови. Вопреки распространенному мнению, заболевание нередко встречается и у представителей сильного пола. Так как гормон пролактин синтезируется в головном мозге, а именно в гипофизе, как у мужчин, так и у женщин.

Функции пролактина у мужчин: значение пролактина для мужского организма

Несмотря на то, что пролактин считается «женским» гормоном, так как его физиологическое повышение наблюдается в период беременности и родов, в мужском организме также выявляется его небольшое содержание. У мужчин гиперпролактинемия возникает в 8 раз реже по сравнению с женщинами.

Гормон пролактин имеет белковую природу. Он выделяется железистой областью гипофиза. К ингибиторам пролактина относится дофамин, а к его стимуляторам – серотонин и тиреотропин.

Пролактин в мужском организме выполняет ряд функций:

  • Нормальный уровень пролактина в крови у мужчины регулирует половую функцию представителей сильной половины человечества;
  • Влияет на синтез половых гормонов;
  • Увеличивает активность и жизнеспособность сперматозоидов, что крайне важно при планировании зачатия;
  • Повышает иммунитет организма к инфекциям;
  • Активирует синтез секрета предстательной железы;
  • Участвует в регуляции водно-солевого состава.

Норма пролактина у мужчин составляет 53-360 мЕдл.

Факторы развития гиперпролактинемии

Зачастую повышение уровня пролактина происходит на фоне уже имеющейся патологии. Определив причину, можно косвенно подтвердить диагноз гиперпролактинемии. К таким факторам относятся:

Патология гипоталамо-гипофизарной системы: опухоль гипофиза, туберкулез, травма, нейросифилис, кистозные образования, симптом пустого турецкого седла;

  • Состояние гипотиреоза может сопровождаться повышением пролактина;
  • Заболевания печени такие, как цирроз, гепатит;
  • Хронический простатит и инфекции половой системы;
  • Надпочечниковая недостаточность;
  • Хроническая почечная недостаточность;
  • Системная красная волчанка;
  • Назначение некоторых медикаментов, влияющих на синтез дофамина;
  • Функциональная гиперпролактинемия обусловлена нарушением сна, чрезмерными физическими нагрузками, стрессом, гипогликемическим состоянием.

Диагностические критерии

Кроме определения анализа крови на содержания пролактина, являющимся «золотым стандартом» при постановке диагноза гиперпролактинемии, проводят ряд диагностических мероприятий:

  • Определение ТТГ, Т3, Т4 и функционирования щитовидной железы для исключения состояния гипотиреоза;
  • Исследование глазного дна и определение полей зрения, нарушение со стороны которых говорит об опухоли гипофиза;
  • Краниография в двух проекциях с возможным контрастированием для выявления патологии строения турецкого седла;
  • КТ и МРТ проводится при необходимости уточнения диагноза или неэффективности других методов;
  • УЗИ и ректальное исследование состояния простаты;
  • Фармакологические пробы с Метоклопрамидом и Тиролиберином.

Причины

Гиперпролактинемия у мужчин – нейроэндокринный синдром, связанный с возрастанием уровня данного гормона в плазме крови. Причины, вызывающие повышение уровня пролактина, можно подразделить на несколько групп:

Читайте также:  Как повысить мужской гормон тестостерон: диета, тренировки

Заболевания, которые нарушают работу гипоталамуса:

  • Нейроинфекции.
  • Опухолевые процессы в мозге.
  • Травматические повреждения мозга.
  • Метаболические болезни.
  • Микропролактинома и макропролактинома.
  • Аденомы смешанного типа.
  • Синдром ПТС.
  • Краниофарингиома.
  • Кисты различного характера.
  • Первичный гипотиреоз.
  • ХПН.
  • Цирротическое поражение печени любого генеза.

Симптомы

Симптомы гиперпролактинемии у мужчин:

  • Ожирение, как результат повышения резистентности к инсулину и уровня холестерина.
  • Снижение эректильной функции, потенции и либидо.
  • Увеличение грудных желез.
  • Возможно размягчение и уменьшение яичек.
  • В юном возрасте нарушение развития вторичных половых признаков.
  • Олигоспермия – снижение количества выделяемой спермы.
  • Снижение подвижности сперматозоидов.
  • Бесплодие, к которому приводит олигоспермия и малая подвижность сперматозоидов.
  • Остеопороз – повышение хрупкости костей, из-за уменьшения количества кальция в них.
  • Вегетативный синдром – депрессия, головные боли.

Проявления гиперпролактинемии у мужчин значительно отличаются от таковых у женщин. Основными симптомами являются снижение либидо, сексуальная дисфункция и мужское бесплодие. При этом важно провести дифференциальную диагностику с другими патологическими состояниями, которые также могут сопровождаться подобными признаками. В подростковом возрасте может наблюдаться задержка полового развития.

У пациентов, страдающих гиперпролактинемией, одной из жалоб может стать уменьшение вторичных половых признаков. Наблюдается уменьшение тестикулов и их размягчение, снижение оволосения.

Нередко диагностируется остеопороз у больных гиперпролактинемией. Это обусловлено деминерализирующим эффектом пролактина путем подавления секреции кальцитонина. Поэтому риск переломов у данной группы пациентов значительно возрастает. Пациент с остеопорозом на фоне гиперпролактинемии может жаловаться на боли в костях. Симптом довольно специфический, обусловлен разрушением внутрикостной структуры.

Еще одним симптомом являются мигрени при наличии опухолевого образования гипофиза. Это обусловлено сдавлением аденомы гипофиза нервных окончаний и сосудов головного мозга, а также нарушением нейроэндокринной регуляции.

Повышение уровня пролактина косвенно влияет на снижение остроты зрения. Гиперпролактинемия у мужчин обусловлена возможным сдавлением зрительной хиазмы растущей опухолью гипофиза. В запущенных случаях растущая аденома может привести к атрофии зрительного диска и слепоте. По этой же причине наблюдается еще одно нарушение зрения – выпадение части полей зрения (битемпоральная верхнеквадрантная гемианопсия).

У части пациентов наблюдается гинекомастия. Гинекомастия выявляется при объективном осмотре и пальпации как увеличение молочных желез. Особенностью гинекомастии при гипрепролактинемии является ее истинный характер, то есть происходит увеличение объема железистой ткани. Выделяют три стадии этой патологии:

Пролиферация характеризуется патологическим разрастанием железистой ткани. Фиброзная – постепенным ее замещением на соединительную ткань и склерозированием. Первая стадия гинекомастии полностью обратима при адекватной и своевременной терапии.

Возможно появление такого симптома, как галакторея – патологический самопроизвольный выход молозива при надавливании на сосок или самопроизвольное его истечение. Данный симптом не связан с уровнем пролактина и может проявляться даже при незначительном отклонении гормона от нормы. Галакторея свойственна макроаденомам гипофиза и редко проявляется при микроопухолях.

Редким, но характерным признаком является неврологическая симптоматика. Пациент может испытывать боли в мышцах, подергивания, парестезии.

Повышение пролактина в крови может вызвать диабетогенное действие за счет стимуляции бета-клеток поджелудочной железы. Это, в свою очередь, влияет на развитие инсулинорезистентности тканей.

Иногда гиперпролактинемия сопровождается увеличением массы тела и ожирением.

Гормональное нарушение может проявиться психоэмоциональным проявлением в виде депрессии, апатии, нарушении сна и аппетита, повышенной утомляемости. Характерно немотивированное поведение, сильно отличающееся от нормального для данного больного. Пациент с гиперпролактинемией может стать агрессивным или, наоборот, сентиментальным и добродушным.

При поражении аденогипофиза возможно поражение его смежных структур, ответственных за синтез ряда гормонов. В этом случае симптоматика гиперпролактинемии будет сопровождаться признаками, характерными для сопутствующей эндокринной патологии.

Лечение

Гиперпролактинемия у мужчин, лечение:

  • Медикаментозная терапия
  • Оперативное лечение

Сейчас всё медикаментозное лечение сводится к двум препаратам, которые оказывают хороший эффект и имеют минимум побочных действий – Парлодел и Норпролак.

Норпролак применяют по схеме: первые 3 дня по 0.025мг 1 р/д, потом 3 дня по 0,05мг 1 р/д, с 7го дня по 0.075мг 1 р/д.

Оперативное лечение заключается в применение различных методов для удаления опухоли. Наименее опасный и самый современный метод — это гамма-нож.

Синдром гиперпролактинемии – этиология, клиника, диагностика, лечение

Хотя пролактин давно рассматривался как самостоятельный гормон, его значение в патологии человека оставалось неясным до 1971 г, когда пролактин был выделен в чистом виде и разработан радиоиммунологический метод его определения.

Несмотря на все успехи в изучении физиологии и патофизиологии пролактина у женщин, у мужчин гиперпролактинемия до сих пор остается менее изученной проблемой, хотя подробное описание галактореи у мужчины приведено еще в Талмуде.

По расчетным данным, среди взрослого населения России количество больных с синдромом гиперпролактинемии может варьировать от 214 тыс, до 2 млн человек.

Считается, что у женщин гиперпролактинемия встречается в 7 раз чаще, чем у мужчин но распространенность макропролактином у мужчин значительно выше, чем у женщин (Дзеранова Л.К., 2007). что может свидетельствовать о поздней диагностике гиперпролактинемии у мужчин. Частота встречаемости гиперпролактинемии у мужчин с эректильной дисфункцией составляет до 20%, при бесплодии до 30% (Герасимов П.А., 1990). Скорее всего, имеет место как поздняя диагностика, так и гиподиагностика гиперпролактинемии, и большинство мужчин с данным синдромом остаются в течение жизни без лечения.

Гиперпролактинемия является одним из частых проявлений эндокринной патологии. Этиопатогенетические факторы ее развития разнообразны. Гиперпролактинемия гетерогенна не только про происхождению, но и по своим проявлениям.

Пролактин синтезируется лактотропными клетками аденогипофиза и секретируется в кровь в очень небольших количествах. В норме концентрация пролактина у мужчин в сыворотке не превышает 15-20 нг/мл (не более 400 мЕд/л). Чаще всего базальный уровень секреции пролактина у мужчин составляет в среднем 7 нг/мл. При этом средние значения разных лабораторий различаются и зависят от набора реагентов и применяемых методик. Однако в большинстве лабораторий верхний уровень в норме не превышает 20-27 нг/мл.

Секреция пролактина находится под влиянием пролактинингибирующих факторов, главным из которых является дофамин (рис. 13.1).


Рис. 13.1. Регуляция секреции проламина

К пролактинингибирующим факторам также относятся соматостатин, у-аминомасляная кислота (ГАМК), гастрик-гастрин-рилизинг-гормон, гонадотропин-связывающий белок. К пролактинстимулирующим факторам — относятся: тиреотропинрилизинг-гормон, нейротензин, окситоцин, меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), опиаты, ацетилхолин.

Влияние тироксина и эстрогенов косвенное: они изменяют количество рецепторов тиреотропин-рилизинг-гормона на лактотрофах гипофиза. Тироксин по механизму обратной отрицательной связи снижает, а эстрогены повышают их количество. Водная нагрузка снижает уровень пролактина в крови на 50 % и более.

Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию.

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается только у женщин во время беременности и лактации.

Патологическая гиперпролактинемия — это повышенный уровень пролактина в сыворотке вне беременности и лактации у женщин, а также стойкое увеличение его концентрации у мужчин.

От патологической гиперпролактинемии следует отличать транзиторное умеренное повышение уровня пролактина. которое может наблюдаться после венепункции и других медицинских манипуляция физических нагрузок, во время сна, при гипогликемии. эпилептических припадках» после приема белковой пищи. Этот факт необходимо учитывать у больных сахарным диабетом.

Для исключения транзиторной гиперпролактинемии измерение уровня пролактина проводят несколько раз (у мужчин не менее 3 измерений с интервалом в 740 дней). Обычно транзиторная гиперпролактинемия характеризуется умеренным повышением уровня гормона, на несколько десятков единиц, тогда как при патологической гиперпролактинемии уровень пролактина повышается в 2 раза и более.

Гиперпролактинемия устанавливается при наличии повышенных концентраций пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах, которые у мужчин превышают показатели 20 нг/мл или 400 мЕд/л.

Иногда гиперпролактинемию у мужчин называют гиперпролактинемическим гипогонадизмом, но мы считаем, что это не вполе корректно, так как не вседа при гиперпролактинемии наблюдается гипогонадизм.

Особенности секреции и регуляции пролактина:

• Секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Постоянное повышение уровня пролактина происходит во время сна и не зависит от времени суток (дневной, ночной сон), а также от фазы сна.

• Пролактин, циркулирующий в крови, имеет различную молекулярную массу, т.е. содержится в виде различных изоформ: «малый« — мономерный (22 000 Да), «большой» — макропролактин (50000 Да), «большой-большой» (100000 Да). Биологически активным считается мономерный пролактин. В некоторых лабораториях внедрена методика осаждения иммунных комплексов с применением полиэтиленгликоля (ПЭГ), с помощью которой определяется уровень биологически активного мономерного пролактина и вычисляется уровень неактивного, или макропролактина. Принято считать, что, если содержание макропролактина более 60% — речь идет о макропролактинемии, если менее 60% — в сыворотке преобладает мономерный пролактин.

• Пролактин из-за разнообразного влияния на осморегуляцию, метаболизм и репродукцию больше напоминает “метаболические” гормоны, чем гонадотропины.

• Рецепторы пролактина обнаружены в печени, надпочечниках, простате, молочной железе, яичках и яичниках.

Физиологическая роль пролактина у мужчин окончательно не определена.

Считается, что пролактин может оказывать следующие эффекты:

• Иммуномодулирующий эффект.
• Влиять на в од но-электролитный обмен и осморегуляцию.
• Участвовать в регуляции углеводного и жирового обмена. В частности, гиперпролактинемия опосредованно через пептин вызывает повышение уровня глюкозы и инсулина. Изменение концентрации пролактина меняет пищевое поведение человека и способствует прибавке массы тела.

• Участвовать в регуляции уровня предшественников тестостерона в яичках, влияя тем самым на его продукцию.
• Усиливать действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обеспечивая протекцию сперматонеза.
• Увеличивать массу герминогенной ткани яичек.

• Регулировать обменные процессы в яичках.
• Тормозить активность 5а-редуктазы простаты» что приводит к снижению образования в ней 5а-дигидротестостерона (5а-ДГТ). Этот феномен изучается при хронических простатитах, когда выявляется гиперпролактинемия и клинические симптомы снижения либидо. При длительном воспалительном процессе в простате дегенерация эпителия приводит к уменьшению содержания в ней андрогенов. а относительная гиперэстрогенемия стимулирует выработку пролактина, ухудшает сперматогенез и половую функцию мужчины.
• Обеспечивать подвижность сперматозоидов при их созревании в канале придатка яичка» после семяизвержения и их хемотаксис к яйцеклетке.

• Влиять на углеводный обмен в сперматозоидах (энергетическое обеспечение сперматогенеза и подвижности сперматозоидов).
• Усиливать действие тестостерона на простату и семенные пузырьки (роль ионофора кальция).

Этиологические факторы гиперпролактинемии

• Стресс.
• Анестезия.
• Операция.
• Гипогликемия.
• Физические нагрузки.

– раздражение сосков.
– травма или операции на грудной клетке.
– опоясывающий лишай.

• Избыток тиролиберина.
• Первичный гипотиреоз (40% случаев).
• Первичные заболевания гипоталамуса и аденогипофиза.

– краниофарингиомы.
– саркоидоз и другие гранулематозы.

– идиопатическая гиперпролактинемия.
– микроаденома (диаметр до 10 мм).
– макроаденома (диаметр более 10 мм).
– разрыв или перерезка ножки гипофиза.
– синдром пустого турецкого седла.

• Нарушения метаболизма.
• Системная красная волчанка.
• Цирроз печени.
• Хронические простатиты.
• Хроническая почечная недостаточность (25-57% мужчин с хронической почечной недостаточностью (ХПН) на гемодиализе).
• Идиопатическая гиперпролактинемия (встречается редко). Одной из ее возможных причин может быть макропролактинемия (частота 0,1-30%).
• Эктопическая секреция пролактина.
• Новообразования.

• Блокада дофаминовых рецепторов лактотропных клеток:

– фенотиазины и другие нейролептики (прохлорперазин, хлорпромазин, трифторперазин, тиоридазин, галоперидол).
– блокаторы дофаминовых рецепторов.
– метоклопрамид.

В практическом плане важно выделять опухолевую и неопухолевую гиперпролактинемию, а среди опухолевых форм — микро- и макроаденомы, так как это определяет длительность и прогноз терапии.

Клиническая картина гиперпролактинемии

У мужчин можно отметить следующие симптомы:

• Снижение полового влечения (гиполибидемия) — 50-85% случаев.
• Эректильная дисфункция — 80% при опухолевых формах, 55% — при неопухолевых формах гиперпролактинемии.
• Патология эякулята (олигозооспермия вплоть до азооспермии) и бесплодие — 3-15% при неопухолевых формах гиперпролактинемии, при макроаденомах — 50-100%.

• Уменьшение выраженности вторичных половых признаков — 2-21 %.
• Гинекомастия (истинная) — 6-25% случаев,
• Галакторея — 0,5-8% случаев,

• Боли в костях. У больных с нелеченой гиперпролактинемией и индуцированным гиперпролактинемией гипогонадизмом уменьшается плотность костной ткани и развивается остеопения или остеопороз.
• Неврологические симптомы (головная боль — 55% при опухолевых формах гиперпролактинемии, сужение полей зрения — при макроаденомах).

Роль гипепролактинемии в генезе гинекомастии до настоящего времени является спорной и неясной. В настоящее время более распространено мнение, что гиперпролактинемия не играет существенной роли в генезе гинекомастии, и в некоторых американских руководствах гиперпролактинемия не выделяется в качестве самостоятельной этиологической причины развития гинекомастии.

По нашим данным, у пациентов с гиперпролактинемией истинная гинекомастия наблюдается у 25 %, ложная — у 9%. У пациентов с гиперпролактинемией и истинной гинекомастией макроаденома гипофиза диагностирована в 58% случаев, при этом уровень пролактина находился в пределах 7900-48800 мЕД/л (среднее значение 20 170 мЕД/л), тестостерона — 0.2-7.0 нмоль/л (среднее значение 3,6 нмоль/л).

Микроаденома гипофиза при гиперпролактинемии в сочетании с истинной гинекомастией диагностирована у 25% пациентов, при этом уровень пролактина находился в пределах 998-1754 мЕД/л (среднее значение 1307 мЕД/л). уровень тестостерона — в пределах 2.3-13 нмоль/л (среднее значение 9.1 нмоль/л).

У всех пациентов с гиперпролактинемией гинекомастия носила двусторонний характер.

Показаниями к исследованию уровня пролактина у мужчин обычно являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция, гинекомастия и бесплодие. Кроме того, уровень пролактина необходимо исследовать при задержке полового развитияу мальчиков и при любом выявлении на компьютерной томографии (КТ) / магнитно-резонансной томографии (МРТ) объемного образования гипоталамо-гипофизарной системы.

Диагностика гиперпролактинемии у мужчин

• Сбор анамнеза.
• Физикальное обследование (общее, соматическое и половое развитие, вторичные половые признаки, лобковое оволосение, гинекомастия).

• МРТ или КТ гипоталамо-гипофизарной системы (выявление макро. или микроаденомы гипофиза, краниофарингиомы).
• Оценка функции аденогипофиза. При макропролакти номах гиперпролактинемия нередко сочетается с другими формами гипофизарной дисфункции. Снижение секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к развитию гипотиреоза, снижение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) — к развитию надпочечниковой недостаточности, снижение секреции гонадотропинов — к развитию гипогонадизма. На практике для диагностики гипотиреоза необходимо определение свободных Т3 и Т4, для диагностики надпочечниковой недостаточности — кортизола, для диагностики гипогонадизма — общего тестостерона. В неясных случаях резерв гипофиза в отношении АКТГ и ТТГ оценивают с помощью стимуляционых тестов, которые приводятся в руководствах по эндокринологии.

Читайте также:  ГСПГ у мужчин: нормы для разных возрастных групп

• У мужчин с гиперпролактинемией уровни ФСГ ЛГ и тестостерона могут быть нормальными или сниженными за счет угнетения гипофизарно-гонадной системы (гипогонадизм).
Базальный уровень пролактина в крови обычно коррелирует с размерами пролактиномы — уровень пролактина выше 200 нг/мл характерен для макропролактиномы:

– при уровне пролактина менее 200 нг/мл наиболее вероятны микропролактинома или идиопатическая гиперпролактинемия;
– умеренное повышение пролактина (до 40-85 нг/мл) характерно для краниофарингиомы, гипотиреоза, а также лекарственной гиперпролактинемии;
– периодические повышения уровня пролактина иногда встречаются и в отсутствие пролактиномы и обусловлены сочетанием двух или более провоцирующих факторов (например, у больных ХПН, пациентов, получающих метоклопрамид).

• Нарушение полей зрения, как правило, свидетельствует о наличии макропролактиномы.

Лечение гиперпролактинемии у мужчин

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение является основным методом лечения гиперпролактинемии любого генеза.

Нормализовывать уровень пролактина необходимо независимо от характера гиперпролактинемии. поскольку его избыток понижает либидо, увеличивает отложение жировой ткани и ингибирует секрецию гонадотропинов. то есть его избыток у мужчин сопровождается нарушениями половой функции, сперматогенеза и жирового обмена.

Если имеет место повышение пролактина на фоне применения антидепрессантов или психогенной эректильной дисфункции, можно начать терапию со смены антидепрессанта и/или лечения психогенной эректильной дисфункции антидепрессантом широкого спектра действия. Тразодон (Триттико) — единственный антидепрессант, не обладающий негативным влиянием на уровень пролактина.

Препаратами для лечения гиперпролактинемии являются стимуляторы (агонисты) дофаминовых рецепторов (бромокриптин. каберголин) (табл. 13.1).

Таблица 13.1. Препараты для лечения гиперпролактинемии

Механизм действия препаратов, применяемых для лечения гиперпролактинемии, связан с замедлением разрушения дофамина на уровне гипоталамуса, связыванием с дофаминовыми рецепторами лактотропных клеток гипофиза и уменьшением секреции пролактина.

Бромокриптин назначается, начиная с низких доз (0,625 мг — 1/4 таб., 1,25 мг — 1/2 таб., перед сном, во время еды, чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую реакцию). При необходимости доза увеличивается на 0,625-1.25 мг каждые 3-4 дня, пока не будет достигнута максимально эффективная доза, которая может доходить до 7 мг в сутки (дробно 2-3 раза в день).

Бромокриптин до недавнего времени был единственным препаратом для лечения гиперпролактинемии. Главным его недостатком является короткий период полувыведения, составляющий 3-4 часа, а так же большая частота побочных явлений, вынуждающих пациентов прекратить прием препарата. До 30% пациентов полностью резистентны к бромокриптину

В настоящее время препаратом выбора для лечения гиперолактинемии является кабергопин (Достинекс) — препарат пролонгированного действия, отличающийся от бромокриптина не только большей эффективностью, но и удобством — однократностью дневного приема, повышающей приверженность пациентов к лечению, а также меньшей выраженностью и частотой возникновения побочных эффектов (рис 13.2).


Рис. 13.2. Сравнительный анализ каберголина (Достинекс) ибромокриптина. ПРЛ — пролактин

Для лечения нарушений, связанных с гипепролактинемией, рекомендуется подбор дозы с приема препарата два раза в неделю, например в понедельник и четверг. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 4,5 мг в неделю.

Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 ч после приема каберголина и сохраняется в течение 7-28 дней у пациентов с гиперпролактинемией.

Снижение уровня пролактина в крови обычно сопровождается уменьшением размеров пролактиномы. Уменьшение размеров опухоли наблюдается уже через 48 часов после назначения препарата, максимальный эффект — через 6-12 месяцев. Это нередко позволяет избежать хирургического вмешательства.

В ряде случаев у мужчин при применении каберголина отмечается полное исчезновение опухоли (рис. 13.3).


Рис. 13.3. Томограммы пациента 30 лет до и на фоне лечения каберголином (Достинекс) 2 мг в нед. Отмечается полное исчезновение пролактиномы

Побочные действия алкалоидов спорыньи: ортостатическая гипотония, отек слизистой носа, тошнота, рвота. Как правило, побочные эффекты сильнее всего выражены после приема первой дозы и ослабевают по мере лечения. Прием препарата во время еды сводит их к минимуму.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано только в случаях, когда опухоль сдавливает зрительный перекрест, есть угроза нарушения зрения и медикаментозная терапия неэффективна. Необходимо помнить, что пролактинома рецидивирует после хирургического вмешательства более чем у 50% больных в первые 6 лет после операции. В настоящее время в связи с эффективными медикаментозными методами лечения гиперпролактинемии к хирургическому удалению пролактином прибегают редко.

Успешная операция обладает одним преимуществом — это одномоментная процедура, хотя и может иметь, как и любая другая, определенные осложнения. Медикаментозное и хирургическое лечение не являются взаимоисключающими методами. В сложных случаях можно применять оба подхода.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия – это увеличение содержания в крови гормона пролактина, чаще всего обусловленное аденомой гипофиза (пролактиномой). Клинически данное состояние проявляется нарушением функций репродуктивной системы. У женщин симптомы включают расстройства менструального цикла, галакторею, бесплодие. У мужчин наблюдается снижение либидо, импотенция, гинекомастия. Основным методом диагностики является определение концентрации пролактина сыворотки. Лечение предусматривает борьбу с причиной, вызвавшей гиперпролактинемию, назначение агонистов рецепторов дофамина. В ряде случаев возникает необходимость в хирургической операции.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари. Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев. Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина. Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови. Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Патогенез

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз). Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций. Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность. Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани). Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов. Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга. Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль. При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях. В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением. Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза. Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери). При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Ссылка на основную публикацию